Yervoy

1 मिलीलीटर सांद्रता में 5 मिलीग्राम आईपिलिमेटाब होता है; दवा में सोडियम होता है - 0.1 mmol (2.30 mg) / ml।

कार्य

एंटीकैंसर दवा, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी। Ipilimumab एक टी-सेल एन्हांसर है जो विशेष रूप से निरोधात्मक CTLA-4 सिग्नल को ब्लॉक करता है, जिसके परिणामस्वरूप टी सेल सक्रियण, प्रसार और ट्यूमर में टी सेल घुसपैठ बढ़ जाती है, जिससे ट्यूमर सेल की मृत्यु हो जाती है। टी-सेल की मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाकर, आईपीलाइफैटाब की कार्रवाई का तंत्र अप्रत्यक्ष है, हर 3 सप्ताह में बार-बार ipilimumab के प्रशासन के बाद, निकासी समय के साथ नहीं बदलती है और 1.5 या उससे कम के संचय कारक के साथ न्यूनतम प्रणालीगत संचय होता है। IPilimumab की स्थिर-अवस्था 3 खुराक के बाद पहुँचती है। माध्य अंतिम T0.5 15.4 दिन है। शरीर के बढ़ते वजन के साथ और बेसलाइन एलडीएच गतिविधि को बढ़ाने के साथ इपिलिफायटेब क्लीयरेंस बढ़ता है; हालांकि, कोई खुराक समायोजन ऊंचा एलडीएच गतिविधि या शरीर के वजन के लिए आवश्यक नहीं है जब मिलीग्राम / किग्रा के रूप में व्यक्त की गई खुराक पर प्रशासित किया जाता है।

मात्रा बनाने की विधि

अंतःशिरा द्वारा, जलसेक द्वारा। मोनोथेरापी। वयस्क: 3 मिलीग्राम / किग्रा बीडब्ल्यू। हर 3 सप्ताह में 90 मिनट के भीतर। कुल 4 खुराक प्रशासित की जाती हैं। नए घावों की उपस्थिति या मौजूदा घावों के बढ़ने की परवाह किए बिना, रोगियों को संपूर्ण प्रेरण पाठ्यक्रम (4 खुराक) दिया जाना चाहिए। ट्यूमर की प्रतिक्रिया का आकलन केवल इंडक्शन थेरेपी के पूरा होने के बाद किया जाना चाहिए। निवोलुमब के साथ संयोजन में इपिलिफ़ैटेब। अनुशंसित खुराक 3 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन है। nivolumab 1 mg / kg के साथ संयोजन में ipilimumab के 90 मिनट के भीतर। पहले 4 खुराक के लिए हर 3 सप्ताह में 30 मिनट से अधिक समय तक प्रशासित किया जाता है। फिर, उपचार के दूसरे चरण में, निवलोमैब के साथ मोनोथेरेपी को हर 2 सप्ताह में 240 मिलीग्राम की खुराक में 30 मिनट के लिए या 480 मिलीग्राम हर 4 सप्ताह में 60 मिनट के लिए प्रशासित किया गया। मोनोथेरेपी चरण में, निवलोमैब की पहली खुराक को प्रशासित किया जाना चाहिए: निवलोमब की अंतिम खुराक के 3 सप्ताह बाद आईपिलिमैटेब के साथ संयोजन में यदि 240 मिलीग्राम हर 2 सप्ताह; या 6 सप्ताह के बाद निवलोमैब की आखिरी खुराक को आईपीलिमिताब के साथ मिला कर अगर 480 मिलीग्राम हर 4 सप्ताह में दिया जाता है, तो निवलोमैब के संयोजन में इपिलिमैटेब का उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि नैदानिक ​​लाभ देखा जाता है या रोगी द्वारा उपचार सहन नहीं किया जाता है। एटिपिकल प्रतिक्रियाएं (यानी, ट्यूमर के आकार में एक प्रारंभिक, क्षणिक वृद्धि या ट्यूमर के सिकुड़न के बाद पहले कुछ महीनों में थोड़े नए बदलाव) देखे गए। यह नैदानिक ​​रूप से स्थिर रोगियों में निवलोमैब के साथ संयोजन में आईपिलिमैटेब के साथ इलाज जारी रखने की सिफारिश की जाती है, जो इस तरह की प्रगति की पुष्टि होने तक रोग प्रगति के प्रारंभिक लक्षण विकसित करते हैं। लीवर फंक्शन टेस्ट (एलएफटी) और थायरॉइड परीक्षण को खुराक की दीक्षा से पहले और आईपिरियाटेब की प्रत्येक खुराक से पहले किया जाना चाहिए। इसके अलावा, दस्त या बृहदांत्रशोथ की उपस्थिति सहित प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के संकेत और लक्षण, आईपीपिलिबेट के साथ उपचार के दौरान मूल्यांकन किए जाने चाहिए। प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के उपचार में खुराक निलंबन या ipilimumab उपचार की समाप्ति और उच्च खुराक प्रणालीगत कोर्टिकोस्टेरॉइड की दीक्षा की आवश्यकता हो सकती है। कुछ मामलों में, एक अलग इम्यूनोसप्रेसेन्ट माना जा सकता है। कोई खुराक वृद्धि या ipilimumab की कटौती की सिफारिश की है। व्यक्तिगत सुरक्षा और सहनशीलता के आधार पर, प्रशासन को देरी या उपचार बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। IPilimumab monotherapy का पूर्ण विराम: ग्रेड 3 या 4 दस्त या आंत्रशोथ; ग्रेड 3 या 4 एएसटी या एएलटी या कुल बिलीरुबिन ऊंचाई; ग्रेड 4 दाने या ग्रेड 3 प्रुरिटस; ग्रेड 3 या 4 मोटर या संवेदी न्यूरोपैथी; अन्य अंग प्रणालियां (जैसे नेफ्रैटिस, निमोनिया, अग्नाशयशोथ, गैर-संक्रामक मायोकार्डिटिस) - - ग्रेड 3 प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिक्रियाएं (गंभीर, अर्थात् ग्रेड 3 या 4 वाले, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी द्वारा नियंत्रित एंडोक्रिनोपोइट के साथ उपचार जारी रखा जा सकता है) ), Upp स्थानीय इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के लिए प्रतिरक्षा मूल के अनुत्तरदायी विकार, ग्रेड 2। आईपिलिमैटेब मोनोथेरेपी को रोकना: मध्यम दस्त या कोलाइटिस जो या तो नियंत्रित नहीं हैं या पुरानी (5-7 दिन) या आवर्तक हैं; ग्रेड 2 एएसटी या एएलटी या कुल बिलीरुबिन ऊंचाई; मध्यम से गंभीर (ग्रेड 3) त्वचा की लाल चकत्ते या पूरे शरीर पर चकत्ते / गंभीर खुजली (ग्रेड 2) इसकी एटियलजि की परवाह किए बिना; अंतःस्रावी ग्रंथियों, जैसे पिट्यूटरी सूजन या थायरॉयडिटिस को प्रभावित करने वाले गंभीर दुष्प्रभाव, जो हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी या उच्च खुराक इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी के साथ पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं होते हैं; मॉडरेट (ग्रेड 2) नैदानिक ​​रूप से अस्पष्ट मोटर न्यूरोपैथी, मांसपेशियों की कमजोरी या संवेदी न्यूरोपैथी (4 दिनों से अधिक समय तक); अन्य मध्यम दुष्प्रभाव। उपर्युक्त घटना की स्थिति में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए, आपको चाहिए: 1. खुराक को रोकें जब तक कि प्रतिकूल प्रतिक्रिया ग्रेड 1 या 0 (या आधार रेखा पर वापस आ गई) का समाधान न हो; 2. यदि विषाक्तता ने हल किया है, तो खुराक को फिर से शुरू करें (जब तक कि सभी 4 खुराक पहली खुराक के 16 सप्ताह बाद तक या जो भी पहले आए हों); यदि विषाक्तता का समाधान नहीं हुआ है, हल होने तक खुराक रोकें, तो खुराक को फिर से शुरू करें (जब तक कि सभी 4 खुराक पहले खुराक के बाद 16 सप्ताह तक या प्रशासित नहीं किए जाते हैं, जो भी पहले होता है); 4. विषाक्तता को ग्रेड 1 या 0 (या आधार रेखा पर वापस करने) का समाधान नहीं करने पर ipilimumab को बंद करें। निवलोमैब के साथ संयोजन में या उपचार के दूसरे चरण में उपचार चिकित्सा के बाद ipilimumab के लिए अनुशंसित उपचार संयोजन। प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल घटनाएँ। ग्रेड 2 न्यूमोनाइटिस को खुराक (ओं) से रोक दिया जाना चाहिए जब तक कि लक्षण हल न हो जाएं, रेडियोग्राफ में सुधार हो जाता है, और कॉर्टिकोस्टेरॉइड का बचाव पूरा हो जाता है। ग्रेड 2 दस्त या बृहदांत्रशोथ खुराक (s) जब तक लक्षण हल और बचाव कोर्टिकोस्टेरोइड पूरा हो जाते हैं, यदि आवश्यक हो। ग्रेड 2 aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), या ग्रेड 2 कुल बिलीरुबिन को तब तक रोक दिया जाना चाहिए जब तक कि आधारभूत पर वापस न लौटें और आवश्यक के रूप में रिलीवर कॉर्टिकॉस्टिरोसेज़ का अंत करें। ग्रेड 2 या 3 क्रिएटिनिन ऊंचाई को खुराक (एस) से रोक दिया जाना चाहिए जब तक क्रिएटिनिन रिटर्न बेसलाइन और रिलीवर कॉर्टिकोस्टेरॉइड पूरा नहीं हो जाता है। लक्षण हाइपोथायरायडिज्म, हाइपरथायरायडिज्म, ग्रेड 2 या 3 पिट्यूटरी सूजन, ग्रेड 2 अधिवृक्क अपर्याप्तता, ग्रेड 3 मधुमेह मेलेटस को रोक दिया जाना चाहिए (जब तक) लक्षणों को हल करने और रिलीवर कोर्टिकोस्टेरोइड पूरा हो गया है (यदि लक्षणों के लिए आवश्यक है) अति सूजन)। हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के साथ उपचार तब तक जारी रहना चाहिए जब तक कि लक्षण दिखाई न दें। ग्रेड 3 दाने की खुराक को रोकना चाहिए जब तक कि लक्षण हल न हो जाएं और बचाव कॉर्टिकोस्टेरॉइड का प्रबंधन पूरा हो गया है। अन्य प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ग्रेड 3 (पहली घटना) को खुराक (ओं) पर रोक दिया जाना चाहिए। ग्रेड 3 या 4 निमोनिया, ग्रेड 3 या 4 दस्त या आंत्रशोथ, ग्रेड 3 या 4 एएसटी, एएलटी या कुल बिलीरुबिन ऊंचाई जैसे प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रिया की स्थिति में उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए। ग्रेड 4 क्रिएटिनिन ऊंचाई, ग्रेड 4 हाइपोथायरायडिज्म, ग्रेड 4 हाइपरथायरायडिज्म, ग्रेड 4 पिट्यूटरी सूजन, ग्रेड 3 या 4 अधिवृक्क कमी, ग्रेड 4 मधुमेह मेलेटस, ग्रेड 4 चकत्ते, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम ( एसजेएस) या विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (टीईएन), ग्रेड 3 मायोकार्डिटिस, ग्रेड 4 अन्य प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रिया या ग्रेड 3 आवर्तक; ग्रेड 2 या 3 जो उपचार संशोधन के बावजूद बनी रहती है; कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को प्रतिदिन 10 मिलीग्राम प्रेडनिसोन या किसी अन्य दवा के समकक्ष खुराक से कम करना संभव नहीं है। निवोलुमब के साथ संयोजन में इपिलिफ़ैटाब को स्थायी रूप से बंद किया जाना चाहिए: ग्रेड 4 या आवर्तक ग्रेड 3 प्रतिकूल प्रतिक्रिया; उपचार संशोधन के बावजूद लगातार ग्रेड 2 या 3 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं। जब ipilimumab को nivolumab के साथ संयोजन में दिया जाता है, यदि एक दवा को रोक दिया जाता है, तो दूसरी दवा को भी रोक दिया जाना चाहिए। यदि होल्डिंग अवधि के बाद खुराक फिर से शुरू की जाती है, तो व्यक्तिगत रोगी निर्णय के आधार पर संयोजन खुराक या निवोलुमाब मोनोथेरेपी को फिर से शुरू किया जा सकता है। रोगियों के विशेष समूह। बुजुर्गों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन के परिणामों के आधार पर, हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए या हल्के यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई विशिष्ट खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। 12 साल से कम उम्र के बच्चों में इपिलिआटेब का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, 12 साल से कम उम्र के बच्चों में इपिलिमैटेब की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। प्रशासन की विधि: अनुशंसित जलसेक की अवधि 90 मिनट है। इंजेक्शन के बिना या इंजेक्शन के लिए 5% ग्लूकोज समाधान के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ 1-4 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता के लिए दवा को कमजोर पड़ने पर या बिना पतला किए प्रशासित किया जा सकता है। अंतःशिरा बोल्टस या बोलस इंजेक्शन के रूप में प्रशासन न करें। जब निवलोमब के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो निवलुमब को पहले प्रशासित किया जाना चाहिए, उसके बाद उसी दिन ipilimumab द्वारा। प्रत्येक जलसेक के लिए अलग जलसेक बैग और फिल्टर का उपयोग किया जाना चाहिए।

संकेत

वयस्कों और किशोरों में 12 वर्ष की आयु में उन्नत (अनपेक्टेबल या मेटास्टैटिक) मेलेनोमा का उपचार। निवोलुमब के साथ संयोजन में इपिलिफ़ैटेब को वयस्कों में उन्नत (अनटेक्टेबल या मेटास्टैटिक) मेलेनोमा के उपचार के लिए संकेत दिया गया है। Nivolumab मोनोथेरेपी की तुलना में, अब ipilimumab के साथ संयोजन में nivolumab के लिए प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) और समग्र अस्तित्व (OS) केवल कम ट्यूमर PD-L1 अभिव्यक्ति वाले रोगियों में पाए गए हैं।

मतभेद

IPilimumab या किसी भी excipients के लिए अतिसंवेदनशीलता।

एहतियात

प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं निवलोमैब के साथ संयोजन में निवलोमैब की तुलना में अधिक सामान्य थीं। संयोजन चिकित्सा के साथ कार्डियक प्रतिकूल घटनाओं और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता की भी रिपोर्ट की गई है। निवलोमब के साथ संयोजन में इपिलिफ़ैटाब को जीवन-धमकी या आवर्तक गंभीर हृदय और फुफ्फुसीय प्रतिकूल घटनाओं के लिए बंद किया जाना चाहिए। मरीजों को निरंतर निगरानी (अंतिम खुराक के बाद कम से कम 5 महीने के लिए) की जानी चाहिए क्योंकि निवलोमैब के साथ संयोजन के रूप में इपीलिमैटेब के दुष्प्रभाव किसी भी समय या उपचार के दौरान हो सकते हैं। IPilimumab के साथ उपचार बढ़े हुए या अति-सक्रिय प्रतिरक्षा प्रणाली (प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रिया) के कारण होने वाले भड़काऊ दुष्प्रभावों से जुड़ा हुआ है, जो गंभीर या जीवन-धमकी हो सकता है, और जठरांत्र संबंधी मार्ग, यकृत, त्वचा, अंतःस्रावी अंगों या अन्य अंगों को प्रभावित कर सकता है।यदि गंभीर प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो ipilimumab के प्रशासन को अस्थायी रूप से रोक दिया जा सकता है या पूरी तरह से बंद कर दिया जा सकता है, और सहायक थेरेपी सहित, उच्च खुराक अंतःशिरा कॉर्टिकोस्टेरॉइड सहित, अन्य इम्यूनोसप्लेंट के साथ या बिना आवश्यकता हो सकती है। Ipilimumab का उपयोग करने वाले रोगियों को उन लक्षणों और लक्षणों के लिए निगरानी की जानी चाहिए जो प्रतिरक्षा संबंधी बृहदांत्रशोथ या जठरांत्र वेध (दस्त, आंत्र आंदोलनों की बढ़ती आवृत्ति, पेट में दर्द या मल के साथ या बुखार के बिना) का संकेत दे सकते हैं। संक्रामक या अन्य एनेटियोलॉजी से इंकार करने के लिए डायरिया या कोलाइटिस के बाद के प्रशासन में जल्द से जल्द निदान किया जाना चाहिए। Loperamide, द्रव प्रतिस्थापन और मौखिक कोर्टिकोस्टेरोइड का उपयोग हल्के जठरांत्र संबंधी दुष्प्रभावों के इलाज के लिए किया गया है। गंभीर लक्षणों के उपचार के लिए - अंतःशिरा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक (मेथिलप्रेडनीसोलोन 2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन)। जठरांत्र वेध या पेरिटोनिटिस के विकास के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए। 5-mg / kg के साथ स्टेरॉयड-दुर्दम्य दस्त और कोलाइटिस के प्रबंधन में सीमित नैदानिक ​​परीक्षण का अनुभव है। रक्तप्रवाह और बिलीरुबिन के स्तर को आइपिलिमैटेब की प्रत्येक खुराक से पहले मापा जाना चाहिए, क्योंकि प्रयोगशाला मूल्यों में परिवर्तन प्रतिरक्षा-संबंधी हेपेटाइटिस का संकेत दे सकता है। एएसटी, एएलटी, और कुल बिलीरुबिन को संक्रमण, ट्यूमर की प्रगति, या सहवर्ती दवाओं के प्रभाव सहित जिगर की क्षति के अन्य कारणों का पता लगाने के लिए और लक्षणों को हल करने तक लक्षणों की निगरानी के लिए मापा जाना चाहिए। प्रतिरक्षा संबंधी हेपेटोटॉक्सिसिटी वाले रोगियों में जिगर की बायोप्सी में तीव्र सूजन (न्यूट्रोफिल, लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज) के लक्षण दिखाई दिए। गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी के इलाज के लिए अंतःशिरा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और मायकोफेनोलेट मोफ़ेटिल की उच्च खुराक का उपयोग किया गया है। गंभीर प्रतिरक्षा-संबंधी दुष्प्रभावों के जोखिम के कारण त्वचा की स्थिति की निगरानी की जानी चाहिए। Ipilimumab द्वारा प्रेरित दाने और प्रुरिटस का उपचार उनकी गंभीरता पर निर्भर करता है। एंटीहिस्टामाइन और मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग हल्के त्वचा दुष्प्रभावों के इलाज के लिए किया गया है। गंभीर लक्षणों का इलाज करने के लिए - अंतःशिरा कॉर्टिकोस्टेरॉइड की उच्च खुराक। प्रतिरक्षा संबंधी न्यूरोलॉजिकल प्रभावों के जोखिम के कारण, अस्पष्टीकृत मोटर न्यूरोपैथी, मांसपेशियों की कमजोरी या संवेदी न्यूरोपैथी के मामलों का स्थायी> 4 दिनों का विश्लेषण किया जाना चाहिए और गैर-भड़काऊ कारणों जैसे कि रोग की प्रगति, संक्रमण, चयापचय सिंड्रोम और सहवर्ती दवाओं से इनकार किया जाना चाहिए। मोटर न्यूरोपैथी के प्रगतिशील लक्षणों पर विचार किया जाना चाहिए और उचित उपचार दिया जाना चाहिए। संवेदी न्यूरोपैथी के प्रबंधन के लिए दिशानिर्देशों के अनुसार मरीजों का इलाज किया जाना चाहिए और अंतःशिरा कॉर्टिकोस्टेरॉइड को तुरंत शुरू किया जाना चाहिए। थायराइड फ़ंक्शन परीक्षण खुराक शुरू करने से पहले और ipilimumab की प्रत्येक खुराक से पहले किया जाना चाहिए। इपिलिनेटैब के कारण होने वाली प्रतिरक्षा संबंधी एंडोक्रिनोपैथी हाइपोथैलेमिक, पिट्यूटरी, अधिवृक्क अपर्याप्तता और हाइपोथायरायडिज्म के साथ मौजूद हो सकती है, और मरीज गैर-विशिष्ट लक्षणों के साथ उपस्थित हो सकते हैं जो अन्य रोग संबंधी स्थितियों, जैसे मस्तिष्क मेटास्टेसिस या अन्य बीमारियों के समान हो सकते हैं। सिरदर्द और थकान सबसे आम नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ हैं, लेकिन दृश्य क्षेत्र की गड़बड़ी, व्यवहार परिवर्तन, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और दबाव में कमी भी हो सकती है। रोगी के लक्षणों के कारण के रूप में अधिवृक्क संकट से इंकार किया जाना चाहिए। Ipilimumab- जुड़े एंडोक्रिनोपैथी के साथ सीमित नैदानिक ​​अनुभव है। यदि अधिवृक्क संकट के लक्षण, जैसे कि गंभीर निर्जलीकरण, हाइपोटेंशन, या झटका होता है, तो यह सिफारिश की जाती है कि अंतःशिरा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को जितनी जल्दी हो सके और रोगी को सेप्सिस या संक्रमण के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि अधिवृक्क अपर्याप्तता के लक्षण मौजूद हैं, लेकिन रोगी अधिवृक्क संकट में नहीं है, तो प्रयोगशाला और इमेजिंग परीक्षणों सहित आगे की जांच पर विचार किया जाना चाहिए। कोर्टिकोस्टेरोइड के साथ उपचार शुरू करने से पहले अंतःस्रावी कार्य निर्धारित करने के लिए प्रयोगशाला परीक्षणों का आकलन किया जा सकता है। असामान्य पिट्यूटरी इमेजिंग या अंतःस्रावी कार्य प्रयोगशाला परीक्षणों की स्थिति में, अंग की सूजन का इलाज करने के लिए उच्च-खुराक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (उदाहरण के लिए हर 6 घंटे में 4 मिलीग्राम) के साथ अल्पकालिक उपचार की सिफारिश की जाती है। उचित हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी भी शुरू की जानी चाहिए, जो दीर्घकालिक हो सकती है। IPilimumab- संबंधित यूवाइटिस, iritis या episcleritis के लिए, सामयिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड आई ड्रॉप्स पर विचार किया जाना चाहिए। ऑपेरियल मेलानोमा, प्राथमिक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र मेलेनोमा, और सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले मरीजों को आईपीलिटिब के नैदानिक ​​परीक्षण में शामिल नहीं किया गया था। नैदानिक ​​परीक्षणों ने ऑटोइम्यून रोगों के इतिहास (विटिलिगो के अलावा और हाइपोथायरायडिज्म के रूप में पर्याप्त रूप से नियंत्रित अंतःस्रावी कमियों) के रोगियों की जांच नहीं की है, जिनमें पहले सक्रिय ऑटोइम्यून बीमारी के निदान के लिए या अंग प्रत्यारोपण के बाद सहायक देखभाल के लिए सामान्य इम्युनोसप्रेसिव थेरेपी की आवश्यकता होती है। इपिलिफ़ैटेब इम्युनोसप्रेसिव उपचार में हस्तक्षेप कर सकता है, जिससे अंतर्निहित बीमारी बदतर हो सकती है या प्रत्यारोपण अस्वीकृति का खतरा बढ़ सकता है। गंभीर ऑटोइम्यून बीमारी वाले रोगियों में आईपिलिमैटेब के उपयोग से बचा जाना चाहिए, जहां प्रतिरक्षा प्रणाली का आगे सक्रिय होना जीवन के लिए खतरा हो सकता है। ऑटोइम्यून बीमारी के इतिहास के साथ अन्य रोगियों में, संभावित व्यक्तिगत जोखिम / लाभ अनुपात के सावधानीपूर्वक विचार के बाद सावधानी के साथ ipilimumab का उपयोग किया जाना चाहिए। एक गंभीर जलसेक प्रतिक्रिया की स्थिति में, ipilimumab जलसेक बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा उपचार शुरू किया जाना चाहिए। हल्के से मध्यम जलसेक प्रतिक्रियाओं के साथ मरीजों को सावधानीपूर्वक पर्यवेक्षण के तहत ipilimumab प्राप्त हो सकता है। एंटीपीयरेटिक्स और एंटीथिस्टेमाइंस के साथ Premedication माना जा सकता है। गुर्दे या यकृत हानि के साथ रोगियों में आईपीलिमिपेट की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। ट्रांसएमिनेस वाले रोगियों में x 5 x ULN या बिलीरुबिन> 3 x ULN उपचार दीक्षा से पहले, ipilimumab को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए। ऊंचा ट्रांसएमिनेस (ALT या AST> 5 x ULN) और बिलीरुबिन (कुल बिलीरुबिन> 3 x ULN) के जोखिम के कारण ipilimumab और vemurafenib के सहवर्ती प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है। And12 वर्ष की आयु के बच्चों में दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। 12 साल की उम्र के बच्चों में इपिलिआटेब का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। तैयारी के सोडियम सामग्री: 0.1 मिमीओल (2.30 मिलीग्राम) सोडियम / एमएल को एक नियंत्रित सोडियम आहार पर रोगियों का इलाज करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए।

अवांछनीय गतिविधि

3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर मोनिलोथैरेपी के रूप में इपिलिफायट बहुत आम: भूख में कमी, दस्त, उल्टी, मतली, दाने, प्रुरिटस, थकान, इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रिया, पाइरेक्सिया। सामान्य: ट्यूमर दर्द, एनीमिया, लिम्फोपेनिया, हाइपोपिटाइटरिज़्म, हाइपोथायरायडिज्म, निर्जलीकरण, हाइपोकैलेमिया, भ्रम की स्थिति, परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी, चक्कर आना, सिरदर्द, दैहिक, धुंधली दृष्टि, आंखों का दर्द, हाइपोटेंशन, डिस्प्नोया , खांसी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, आंत्रशोथ (मृत्यु सहित), कब्ज, गैस्ट्रोइसोफेगल रिफ्लक्स रोग, पेट में दर्द, श्लेष्मा झिल्ली की सूजन, यकृत समारोह, जिल्द की सूजन, एरिथेमा, विटिलिगो, urticaria, एक्जिमा, खालित्य, रात में पसीना, शुष्क त्वचा, गठिया, मांसपेशियों में दर्द, मस्कुलोस्केलेटल दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, ठंड लगना, आस्थेनिया, शोफ, दर्द, फ्लू जैसे लक्षण, एएलटी में वृद्धि, एएसटी, रक्त क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि, रक्त बिलीरुबिन में वृद्धि, वजन में कमी । असामान्य: सेप्सिस (मौत सहित), सेप्टिक शॉक (मौत सहित), मूत्र पथ के संक्रमण, श्वसन पथ के संक्रमण, पैरानियोप्लास्टिक सिंड्रोम, हेमोलाइटिक एनीमिया (मृत्यु सहित), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ईओसोफिलिया, न्यूट्रोपेनिया, अतिसंवेदनशीलता, अधिवृक्क अपर्याप्तता, माध्यमिक विफलता। अधिवृक्क ग्रंथि, हाइपरथायरायडिज्म, हाइपोगोनाडिज्म, एल्कोलोसिस, हाइपोफोस्फेटाएमिया, ट्यूमर लिम्फ सिंड्रोम, हाइपोकैल्सीमिया, मानसिक स्थिति में बदलाव, अवसाद, कामेच्छा में कमी, गिलीन-बैर सिंड्रोम (मृत्यु सहित), मेनिनजाइटिस (सड़न रोकनेवाला), ऑटोइम्यून सेंट्रल न्यूरोपैथी। (एन्सेफलाइटिस), सिंकोप, क्रेनियल न्यूरोपैथी, ब्रेन एडिमा, पेरीफेरल न्यूरोपैथी, गतिभंग, कंपकंपी, मायोक्लोनस, डिसरथ्रिया, यूवेइटिस, विटेरस हेमरेज, इरिटिस, आंखों की सूजन, ब्लेफेराइटिस, दृश्य तीक्ष्णता में कमी, महसूस करना आँखों में विदेशी शरीर, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अतालता, आलिंद फिब्रिलेशन, वास्कुलिटिस, आयोपैथी (मृत्यु सहित), परिधीय इस्केमिया, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, श्वसन विफलता, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम - एआरडीएस (मृत्यु सहित), फुफ्फुसीय घुसपैठ, फुफ्फुसीय एडिमा, निमोनिया, एलर्जी राइनाइटिस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध (मृत्यु सहित) बृहदान्त्र वेध (मृत्यु सहित), आंत्र वेध (मृत्यु सहित), पेरिटोनिटिस (मृत्यु सहित), आंत्रशोथ, डायवर्टीकुलिटिस, अग्नाशयशोथ, आंत्रशोथ, पेट में अल्सर, पेट का अल्सर, oesophagitis, रुकावट, यकृत की विफलता (मृत्यु सहित), हेपेटाइटिस, हेपेटोमेगाली, पीलिया, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (मृत्यु सहित), ल्यूकोक्लास्टिक वैस्कुलिटिस, छीलने वाली त्वचा, बालों के रंग में परिवर्तन, आमवाती बहुपद, myositis, गठिया। मांसपेशियों में कमजोरी, गुर्दे की विफलता (मृत्यु सहित), ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, ऑटोइम्यून नेफ्रैटिस, ट्यूबलर एसिडोसिस, हेमट्यूरिया, एमेनोरिया, वाई विफलता अंग क्षति (मृत्यु सहित), प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम, जलसेक संबंधी प्रतिक्रिया, गामा ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज़ में वृद्धि हुई, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि हुई, टीएसएच में वृद्धि हुई, रक्त कोर्टिसोल में कमी आई, रक्त कॉर्टिकोट्रोपिन में कमी आई, लिपिड में वृद्धि हुई। रक्त एमीलेज़ में वृद्धि, सकारात्मक एंटी-न्यूक्लियर एंटीबॉडी परीक्षण, रक्त टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी। दुर्लभ: ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस, थायरॉइडाइटिस, मायस्थेनिया ग्रेविस, वोग्ट-कोयनागी-हारडा सिंड्रोम, टेम्पोरल आर्टरीटिस, प्रोक्टाइटिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, सोरायसिस, ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों (डीआरईएस), पॉलीमायोसिटिस, प्रोटीनमेह के साथ दवा की प्रतिक्रिया कम हो जाती है। (TSH) रक्त का स्तर, थायरोक्सिनाइड में कमी, असामान्य रक्त प्रोलैक्टिन स्तर। बहुत दुर्लभ: एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया। ज्ञात नहीं: हेमोफैगोसिटिक हिस्टियोसाइटोसिस। अन्य खुराक पर अतिरिक्त दुष्प्रभाव (दोनों 3 मिलीग्राम / किग्रा)। 4% की आवृत्ति के साथ: फ्लू जैसे लक्षण, रक्त क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि। 3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर इपिलिफायटेब की आवृत्ति के साथ। 1 मिलीग्राम / किग्रा पर निवोलुमाब के साथ संयोजन में। बहुत ही सामान्य: हाइपोथायरायडिज्म, भूख में कमी, सिरदर्द, अपच, बृहदान्त्र (एपिसोड) की सूजन, दस्त, उल्टी, मतली, पेट में दर्द, दाने, प्रुरिटस, आर्थ्राल्जिया, थकान, पाइरेक्सिया, एएसटी में वृद्धि हुई, बढ़ी हुई ALT , कुल बिलीरुबिन में वृद्धि, क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि, लाइपेस में वृद्धि, एमीलेज़ में वृद्धि, क्रिएटिनिन में वृद्धि, हाइपरग्लाइकेमिया, हाइपोग्लाइकेमिया, लिम्फोसाइटोपेनिया, लियोपोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, हाइपोकलकेमिया, हाइपरक्लेमिया, हाइपरक्लेमिया आम: निमोनिया, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, ईोसिनोफिलिया, जलसेक संबंधी प्रतिक्रिया, अतिसंवेदनशीलता, अधिवृक्क अपर्याप्तता, हाइपोपिटिटाइरिज्म, हाइपोफाइटिस, हाइपरथायरायडिज्म, थायरॉयडिटिस, निर्जलीकरण, हेपेटाइटिस, परिधीय न्यूरोपैथी, चक्कर आना, यूवाइटिस , धुंधली दृष्टि, क्षिप्रहृदयता, उच्च रक्तचाप, निमोनिया (घातक मामले), फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (घातक मामले), खांसी, स्टामाटाइटिस, अग्नाशयशोथ, कब्ज, शुष्क मुँह, विटिलिगो, शुष्क त्वचा, एरिथेमा, खालित्य, पित्ती, मांसपेशियों में दर्द -स्केलेटल, गुर्दे की गंभीर चोट (घातक मामलों), एडिमा (परिधीय एडिमा सहित), दर्द, हाइपरलकैकेमिया, हाइपरमैग्नेशिया, हाइपरनेत्रमिया, वजन घटाने सहित। असामान्य: ब्रोंकाइटिस, सारकॉइडोसिस, कीटोएसिडोसिस, मधुमेह मेलेटस, गुइलेन बैरे सिंड्रोम, पोलीन्यूरोपैथी, न्यूरिटिस, पेरोनियल पैरालिसिस, ऑटोइम्यून न्यूरोपैथी (चेहरे और पेट की पैरेसिस सहित), एन्सेफलाइटिस, निलय अतालता (सहित) घातक), अलिंद तंतुमयता, मायोकार्डिटिस (घातक मामले), फुफ्फुस बहाव, आंतों की वेध (एपिसोड), गैस्ट्रिटिस, ग्रहणीशोथ, सोरायसिस, स्पोंडिलोआयरोपैथी, Sjogren's सिंड्रोम, गठिया, मायोपथी, पोलियोमाइसाइटिस सहित मायोसिटिस। smirtelne), rhabdomyolysis (एपिसोड), ट्यूबलोइन्टरस्टीसियल नेफ्रैटिस, सीने में दर्द। दुर्लभ: विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (एपिसोडिक घटनाएं), स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम। ज्ञात नहीं: ठोस अंग अस्वीकृति, वोग्ट-कोयनागी-हरदा सिंड्रोम। बच्चे और युवा। 12 साल और उससे अधिक उम्र के किशोरों में नए दुष्प्रभावों की कोई रिपोर्ट नहीं थी। 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों और किशोरों में एक नैदानिक ​​परीक्षण में, कोई नया या अप्रत्याशित आईएआर नहीं देखा गया और मनाया गया आईएआर वयस्क अध्ययनों में रिपोर्ट की गई आवृत्ति, गंभीरता और अंग स्थान के समान थे। 10 मिलीग्राम / किग्रा समूह में दो रोगियों ने अध्ययन के दौरान ग्रेड 1 और ग्रेड 3 अंतःस्रावी आईआरएआर का अनुभव किया, हाइपरग्लाइकेमिया। कोई अन्य अंतःस्रावी विकार नहीं बताया गया है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

मानव IgG1 अपरा अवरोध को पार करता है। गर्भावस्था के दौरान और प्रसव की क्षमता रखने वाली महिलाओं में इपीलिमेटैब की सिफारिश नहीं की जाती है, जो प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग नहीं कर रहे हैं, जब तक कि नैदानिक ​​लाभ संभावित जोखिम से बाहर नहीं निकलता है। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में ipilimumab उत्सर्जित होता है या नहीं। मानव इम्युनोग्लोबुलिन प्रकार G का मानव दूध में उत्सर्जन कम है और उनकी मौखिक जैवउपलब्धता कम है। नवजात शिशु के प्रणालीगत संपर्क के उच्च होने की उम्मीद नहीं है और स्तनपान करने वाले नवजात शिशु / शिशु पर कोई प्रभाव पड़ने का अनुमान नहीं है।हालांकि, स्तनपान कराने वाले शिशु में साइड इफेक्ट्स की संभावित घटना के कारण, एक निर्णय लिया जाना चाहिए कि क्या स्तनपान को रोकना है या बच्चे को स्तनपान कराने और माँ के लिए चिकित्सा के लाभ को ध्यान में रखते हुए ipilimumab थेरेपी को बंद करना है या नहीं। पुरुष और महिला प्रजनन क्षमता पर ipilimumab के प्रभाव अज्ञात हैं (कोई अध्ययन नहीं किया गया है)।

टिप्पणियाँ

साइड इफेक्ट्स जैसे कि थकान, संभावित रूप से सावधानी बरतने के लिए ड्राइविंग या मशीन चलाते समय तब तक व्यायाम करना चाहिए जब तक आप दवा के लिए अपनी व्यक्तिगत प्रतिक्रिया नहीं जानते।

सहभागिता

Ipilimumab एक मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है और साइटोक्रोम P-450 एंजाइमों और अन्य दवा चयापचय एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ नहीं किया जाता है। पहले से ही अनुपचारित उन्नत मेलेनोमा वाले रोगियों में CYP isozymes (विशेष रूप से CYP1A2, CYP2E1, CYP2E1, और CYP3A4) के साथ बातचीत की जांच के लिए अकेले ही ipilimumab के साथ और कीमोथेरेपी (dacarbazine या paclitaxel / carboplatin के साथ) के साथ एक दवा-दवा बातचीत अध्ययन किया गया था। IPilimumab और paclitaxel / carboplatin, dacarbazine या इसके मेटाबोलाइट, 5-एमिनोइमेडाज़ोल-4-कार्बोक्सामाइड (एआईसी) के बीच कोई नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं थे। प्रणालीगत कोर्टिकोस्टेरॉइड्स से पहले ipilimumab शुरू करने से बचा जाना चाहिए क्योंकि फार्माकोडीनेमिक गतिविधि और ipilimumab की प्रभावकारिता पर उनके संभावित प्रभाव के कारण। हालांकि, जब ipilimumab शुरू किया जाता है, तो प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल घटनाओं के इलाज के लिए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड और अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का उपयोग किया जा सकता है। ऐसा लगता है कि ipilimumab की दीक्षा के बाद कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का सामान्य उपयोग इसकी प्रभावशीलता में हस्तक्षेप नहीं करता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हैमरेज ipilimumab से जुड़ी एक प्रतिकूल प्रतिक्रिया है, इसलिए जिन रोगियों को ipilimumab के सहवर्ती उपयोग की आवश्यकता होती है और एंटी-कोआगुलेंट थेरेपी की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

तैयारी में पदार्थ शामिल हैं: इपिलिफ़ेताब