सोमवार, 30 सितंबर, 2013. - अमेरिकी दवा एजेंसी (एफडीए) द्वारा पहले से अनुमोदित एंटीडिपेंटेंट्स का थोड़ा इस्तेमाल किया गया वर्ग, एक नए के अनुसार फेफड़े के कैंसर के विशेष रूप से घातक रूप से लड़ने में संभावित रूप से प्रभावी लगता है। संयुक्त राज्य अमेरिका के कैलिफोर्निया के पालो अल्टो में स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में शोधकर्ताओं द्वारा किए गए अध्ययन और 'कैंसर डिस्कवरी' में प्रकाशित।
जैसा कि इन दवाओं को मनुष्यों में उपयोग के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है, शोधकर्ताओं ने रोगियों में अपने सिद्धांत का परीक्षण करने के लिए जल्दी से नैदानिक परीक्षण शुरू करने में सक्षम थे। चरण 2 के परीक्षण ने प्रतिभागियों को छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और अन्य समान स्थितियों में भर्ती कराया, जैसे कि आक्रामक जठरांत्र संबंधी न्यूरोएंडोक्राइन कैंसर।
एक विकार के उपचार के लिए एक मौजूदा दवा की "पुनःपूर्ति", जिसके लिए शुरू में मंजूरी दी गई थी, यह एक उदाहरण है कि कैसे बड़े बड़े आनुवंशिक और जैविक डेटाबेस दवा के चेहरे को बदल रहे हैं।
अतुल बुटे, एसोसिएट प्रोफेसर, अतुल बुटे ने कहा, "यह एक दशक या अरब डॉलर तक कम हो जाता है जो आम तौर पर एक दवा के उपचार में अनुवाद करने के लिए लगभग एक से दो साल में विकसित करने और $ 100, 000 खर्च करने के लिए खर्च कर सकता है।" बाल चिकित्सा और सिस्टम मेडिसिन डिवीजन के प्रमुख और स्टैनफोर्ड में ल्यूसिल पैकर्ड चिल्ड्रन अस्पताल में बाल चिकित्सा जैव सूचना विज्ञान केंद्र के निदेशक।
जूलियन सेज, पीएचडी, बाल रोग के एसोसिएट प्रोफेसर, अन्य प्रमुख लेखक हैं। पीएचडी। जोएल नील, एमडी, पीएचडी, चिकित्सा के सहायक प्रोफेसर, नैदानिक परीक्षण के प्रमुख अन्वेषक हैं।
छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में सभी फेफड़ों के कैंसर का केवल 15 प्रतिशत हिस्सा होता है, लेकिन यह विशेष रूप से घातक है। "छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए पांच साल का अस्तित्व केवल 5 प्रतिशत है, " ऋषि ने कहा, पिछले 30 वर्षों में विकसित एक भी प्रभावी उपचार नहीं हुआ है।
इस शोधकर्ता का कहना है, "लेकिन जब हमने एक प्लेट पर और एक माउस मॉडल में विकसित मानव कैंसर कोशिकाओं में इन दवाओं का परीक्षण शुरू किया, तो उन्होंने काम किया और यह काम कर गया, और यह काम करता है।" विशेष रूप से, ड्रग्स सेल आत्म-विनाश के एक मार्ग को सक्रिय करता है जो कैंसर कोशिकाओं को मारता है।
वैज्ञानिकों ने बट्टे की प्रयोगशाला में विकसित एक कंप्यूटर परियोजना का इस्तेमाल किया। एल्गोरिथ्म विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं और ऊतकों के माध्यम से सैकड़ों जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल (कई शोधकर्ताओं द्वारा एकत्र और बड़े डेटाबेस में संग्रहीत) को स्कैन करके काम करता है, कुछ सामान्य और कुछ रोगग्रस्त, कुछ उपचारित दवाओं के साथ और दूसरों को नहीं। अकेले, ये प्रोफाइल किसी शोधकर्ता या समूह के लिए बहुत मायने नहीं रखते हैं, लेकिन जब एक साथ देखे जाते हैं, तो विशेषज्ञ पहले से तैयार किए गए पैटर्न और रुझानों का चयन कर सकते हैं।
उदाहरण के लिए, यदि कैंसर सेल में किसी विशेष आणविक मार्ग को नियमित रूप से सक्रिय किया जाता है (जैसा कि जीन की अभिव्यक्ति के स्तर में वृद्धि से संकेत मिलता है), और एक दवा को उसी मार्ग को अवरुद्ध करने या दबाने के लिए दिखाया गया है ( मार्ग में जीन की अभिव्यक्ति में कमी आने से), यह संभव है कि दवा का उपयोग उस प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए किया जा सकता है, इस बीमारी की परवाह किए बिना, जिसके लिए इसे मूल रूप से अनुमोदित किया गया था।
यह दृष्टिकोण पहले भी सफल रहा है। 2011 में, 'साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन' ने बताया कि एक एंटी-अल्सर दवा फेफड़ों के कैंसर के एक अलग उपप्रकार के खिलाफ प्रभावी हो सकती है और यह कि सूजनरोधी आंत्र रोग का इलाज करने के लिए एक एंटीकॉन्वेलसेंट दवा एक नया तरीका हो सकता है।
इस अवसर पर, अध्ययन के प्रमुख लेखक, पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता नादिन जहान, को छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में रुचि थी। जब ब्यूटेट प्रयोगशाला के शोधकर्ताओं ने संभावित दवा उम्मीदवारों की पहचान करने के लिए कम्प्यूटरीकृत एल्गोरिथ्म का उपयोग किया, तो ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स सूची में सबसे ऊपर थे। इन दवाओं को अवसाद के इलाज के लिए मंजूरी दी जाती है, लेकिन तब से उन्हें कम दुष्प्रभावों के साथ नए एंटीडिपेंटेंट्स द्वारा बदल दिया गया है।
जहचान ने प्रयोगशाला में उगाए गए मानव छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं पर ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट इमीप्रामाइन के प्रभाव का परीक्षण किया और प्रयोगशाला चूहों में ट्यूमर के रूप में विकसित किया और पाया कि वह कैंसर कोशिकाओं में आत्म-विनाशकारी मार्ग को सक्रिय रूप से सक्रिय करने और कम करने में सक्षम था या जानवरों में मेटास्टेसिस को रोकें।
दवा की परवाह किए बिना प्रभावी रहता है कि क्या कैंसर कोशिकाओं को पहले उजागर किया गया था और पारंपरिक कीमोथेरेपी उपचार के लिए प्रतिरोधी बन गया था। एक अन्य दवा, एक एंटीहिस्टामाइन जिसे प्रोमेथाज़िन कहा जाता है, कंप्यूटर पर पहचाना जाता है, जिसमें कैंसर कोशिकाओं को मारने की क्षमता भी प्रदर्शित होती है।
हालांकि इमीप्रैमाइन ने एक अन्य प्रमुख प्रकार के फेफड़ों के कैंसर की कोशिकाओं को प्रभावित नहीं किया, जिसे गैर-लघु कोशिका फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा कहा जाता है, यह अग्नाशय के न्यूरोएंडोक्राइन कैंसर सहित अन्य न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर से कोशिकाओं के विकास को रोकता है, एक आक्रामक त्वचा कैंसर जिसे सेल कार्सिनोमा ऑफ सेल कहा जाता है। मर्केल, और एक बचपन का कैंसर जिसे न्यूरोब्लास्टोमा कहा जाता है।
बाद के शोध से पता चला है कि ड्रग्स जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स नामक कैंसर कोशिकाओं की सतहों पर अणुओं के एक वर्ग के माध्यम से काम करते दिखाई देते हैं, लेकिन वैज्ञानिक वास्तव में जांच करते रहते हैं कि ड्रग्स विशेष रूप से न्यूरोएंडोक्राइन कैंसर कोशिकाओं को कैसे मारते हैं।
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जैसा कि इन दवाओं को मनुष्यों में उपयोग के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है, शोधकर्ताओं ने रोगियों में अपने सिद्धांत का परीक्षण करने के लिए जल्दी से नैदानिक परीक्षण शुरू करने में सक्षम थे। चरण 2 के परीक्षण ने प्रतिभागियों को छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और अन्य समान स्थितियों में भर्ती कराया, जैसे कि आक्रामक जठरांत्र संबंधी न्यूरोएंडोक्राइन कैंसर।
एक विकार के उपचार के लिए एक मौजूदा दवा की "पुनःपूर्ति", जिसके लिए शुरू में मंजूरी दी गई थी, यह एक उदाहरण है कि कैसे बड़े बड़े आनुवंशिक और जैविक डेटाबेस दवा के चेहरे को बदल रहे हैं।
अतुल बुटे, एसोसिएट प्रोफेसर, अतुल बुटे ने कहा, "यह एक दशक या अरब डॉलर तक कम हो जाता है जो आम तौर पर एक दवा के उपचार में अनुवाद करने के लिए लगभग एक से दो साल में विकसित करने और $ 100, 000 खर्च करने के लिए खर्च कर सकता है।" बाल चिकित्सा और सिस्टम मेडिसिन डिवीजन के प्रमुख और स्टैनफोर्ड में ल्यूसिल पैकर्ड चिल्ड्रन अस्पताल में बाल चिकित्सा जैव सूचना विज्ञान केंद्र के निदेशक।
जूलियन सेज, पीएचडी, बाल रोग के एसोसिएट प्रोफेसर, अन्य प्रमुख लेखक हैं। पीएचडी। जोएल नील, एमडी, पीएचडी, चिकित्सा के सहायक प्रोफेसर, नैदानिक परीक्षण के प्रमुख अन्वेषक हैं।
छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में सभी फेफड़ों के कैंसर का केवल 15 प्रतिशत हिस्सा होता है, लेकिन यह विशेष रूप से घातक है। "छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए पांच साल का अस्तित्व केवल 5 प्रतिशत है, " ऋषि ने कहा, पिछले 30 वर्षों में विकसित एक भी प्रभावी उपचार नहीं हुआ है।
इस शोधकर्ता का कहना है, "लेकिन जब हमने एक प्लेट पर और एक माउस मॉडल में विकसित मानव कैंसर कोशिकाओं में इन दवाओं का परीक्षण शुरू किया, तो उन्होंने काम किया और यह काम कर गया, और यह काम करता है।" विशेष रूप से, ड्रग्स सेल आत्म-विनाश के एक मार्ग को सक्रिय करता है जो कैंसर कोशिकाओं को मारता है।
वैज्ञानिकों ने बट्टे की प्रयोगशाला में विकसित एक कंप्यूटर परियोजना का इस्तेमाल किया। एल्गोरिथ्म विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं और ऊतकों के माध्यम से सैकड़ों जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल (कई शोधकर्ताओं द्वारा एकत्र और बड़े डेटाबेस में संग्रहीत) को स्कैन करके काम करता है, कुछ सामान्य और कुछ रोगग्रस्त, कुछ उपचारित दवाओं के साथ और दूसरों को नहीं। अकेले, ये प्रोफाइल किसी शोधकर्ता या समूह के लिए बहुत मायने नहीं रखते हैं, लेकिन जब एक साथ देखे जाते हैं, तो विशेषज्ञ पहले से तैयार किए गए पैटर्न और रुझानों का चयन कर सकते हैं।
उदाहरण के लिए, यदि कैंसर सेल में किसी विशेष आणविक मार्ग को नियमित रूप से सक्रिय किया जाता है (जैसा कि जीन की अभिव्यक्ति के स्तर में वृद्धि से संकेत मिलता है), और एक दवा को उसी मार्ग को अवरुद्ध करने या दबाने के लिए दिखाया गया है ( मार्ग में जीन की अभिव्यक्ति में कमी आने से), यह संभव है कि दवा का उपयोग उस प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए किया जा सकता है, इस बीमारी की परवाह किए बिना, जिसके लिए इसे मूल रूप से अनुमोदित किया गया था।
यह दृष्टिकोण पहले भी सफल रहा है। 2011 में, 'साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन' ने बताया कि एक एंटी-अल्सर दवा फेफड़ों के कैंसर के एक अलग उपप्रकार के खिलाफ प्रभावी हो सकती है और यह कि सूजनरोधी आंत्र रोग का इलाज करने के लिए एक एंटीकॉन्वेलसेंट दवा एक नया तरीका हो सकता है।
इस अवसर पर, अध्ययन के प्रमुख लेखक, पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता नादिन जहान, को छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में रुचि थी। जब ब्यूटेट प्रयोगशाला के शोधकर्ताओं ने संभावित दवा उम्मीदवारों की पहचान करने के लिए कम्प्यूटरीकृत एल्गोरिथ्म का उपयोग किया, तो ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स सूची में सबसे ऊपर थे। इन दवाओं को अवसाद के इलाज के लिए मंजूरी दी जाती है, लेकिन तब से उन्हें कम दुष्प्रभावों के साथ नए एंटीडिपेंटेंट्स द्वारा बदल दिया गया है।
जहचान ने प्रयोगशाला में उगाए गए मानव छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं पर ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट इमीप्रामाइन के प्रभाव का परीक्षण किया और प्रयोगशाला चूहों में ट्यूमर के रूप में विकसित किया और पाया कि वह कैंसर कोशिकाओं में आत्म-विनाशकारी मार्ग को सक्रिय रूप से सक्रिय करने और कम करने में सक्षम था या जानवरों में मेटास्टेसिस को रोकें।
दवा की परवाह किए बिना प्रभावी रहता है कि क्या कैंसर कोशिकाओं को पहले उजागर किया गया था और पारंपरिक कीमोथेरेपी उपचार के लिए प्रतिरोधी बन गया था। एक अन्य दवा, एक एंटीहिस्टामाइन जिसे प्रोमेथाज़िन कहा जाता है, कंप्यूटर पर पहचाना जाता है, जिसमें कैंसर कोशिकाओं को मारने की क्षमता भी प्रदर्शित होती है।
हालांकि इमीप्रैमाइन ने एक अन्य प्रमुख प्रकार के फेफड़ों के कैंसर की कोशिकाओं को प्रभावित नहीं किया, जिसे गैर-लघु कोशिका फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा कहा जाता है, यह अग्नाशय के न्यूरोएंडोक्राइन कैंसर सहित अन्य न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर से कोशिकाओं के विकास को रोकता है, एक आक्रामक त्वचा कैंसर जिसे सेल कार्सिनोमा ऑफ सेल कहा जाता है। मर्केल, और एक बचपन का कैंसर जिसे न्यूरोब्लास्टोमा कहा जाता है।
बाद के शोध से पता चला है कि ड्रग्स जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स नामक कैंसर कोशिकाओं की सतहों पर अणुओं के एक वर्ग के माध्यम से काम करते दिखाई देते हैं, लेकिन वैज्ञानिक वास्तव में जांच करते रहते हैं कि ड्रग्स विशेष रूप से न्यूरोएंडोक्राइन कैंसर कोशिकाओं को कैसे मारते हैं।
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