डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में अल्जाइमर रोग की बड़ी घटना का कारण

गुरुवार, 30 अक्टूबर, 2014। डाउन सिंड्रोम गुणसूत्र 21 की एक अतिरिक्त प्रति की विशेषता है, और मनुष्यों में सबसे आम गुणसूत्र असामान्यता है। संयुक्त राज्य अमेरिका जैसे देशों में, यह 700 शिशुओं में से एक में होता है। सिंड्रोम एक मध्यम बौद्धिक विकलांगता के साथ जुड़ा हुआ है। डाउन सिंड्रोम अल्जाइमर रोग के विकास के बढ़ते जोखिम से भी जुड़ा हुआ है।

40 वर्ष की आयु तक, डाउन सिंड्रोम वाले सभी व्यक्तियों में से लगभग 100 प्रतिशत अल्जाइमर रोग से जुड़े मस्तिष्क में परिवर्तन करते हैं। सिंड्रोम वाले लगभग 25 प्रतिशत लोग 35 वर्ष की आयु तक अल्जाइमर रोग के मनोभ्रंश के लक्षण दिखाते हैं, और 65 वर्ष की आयु तक 75 प्रतिशत। चूंकि डाउन सिंड्रोम वाले लोगों की जीवन प्रत्याशा में हाल के वर्षों में नाटकीय रूप से वृद्धि हुई है (1983 में 25 साल से आज 60 तक), स्वास्थ्य समस्याओं के कारणों का पता लगाने के लिए आगे की जांच करना आवश्यक है जो प्रभावित करते हैं मध्यम आयु और वृद्धावस्था में उनके जीवन की गुणवत्ता।
संयुक्त राज्य अमेरिका में सैनफोर्ड-बर्नहैम इंस्टीट्यूट फॉर मेडिकल रिसर्च के हुआक्सी जू और शिन वांग की टीम द्वारा लगाया गया लक्ष्य यह पता लगाना था कि वास्तव में गुणसूत्र 21 और उसके जीन की अतिरिक्त प्रतिलिपि डाउन सिंड्रोम वाले लोगों को कैसे होती है अल्जाइमर रोग के सामान्य मनोभ्रंश को विकसित करने का बहुत अधिक जोखिम।
उनके नए अध्ययन के परिणामों से पता चलता है कि डाउन सिंड्रोम और अल्जाइमर रोग वाले लोगों के मस्तिष्क में, एसएनएक्स 27 नामक एक प्रोटीन बीटा-एमाइलॉइड की पीढ़ी को नियंत्रित करता है, जो अल्जाइमर रोग के लिए हानिकारक अमाइलॉइड प्लेक्स का मुख्य घटक है ।
बीटा-एमिलॉइड एक चिपचिपा प्रोटीन है जो न्यूरॉन्स के लिए विषाक्त है। बीटा-एमिलॉइड और मृत न्यूरॉन्स के संयोजन से मस्तिष्क में संचय बनता है जिसे सजीले टुकड़े कहते हैं। मस्तिष्क की प्लेटें अल्जाइमर रोग की पैथोलॉजिकल हॉलमार्क हैं और बीमारी से उत्पन्न मनोभ्रंश के लक्षणों के कारण में शामिल होती हैं।
शोध दल ने सत्यापित किया है कि SNX27 गामा-सीक्रेटस के साथ बातचीत के माध्यम से बीटा-एमिलॉयड की पीढ़ी को कम कर देता है, एक एंजाइम जो बीटा-एमिलॉइड अग्रदूत प्रोटीन को टुकड़े करता है, जिसके परिणामस्वरूप बीटा-एमिलॉइड की पीढ़ी होती है। जब SNX27 गामा-सेक्रेटेस के साथ बातचीत करता है, तो यह एंजाइम निष्क्रिय हो जाता है और बीटा-एमिलॉयड का उत्पादन नहीं कर सकता है। एसएनएक्स 27 का निचला स्तर कार्यात्मक गामा-सीक्रेटस के उच्च स्तर तक ले जाता है, जो बदले में बीटा-एमिलॉइड के उच्च स्तर का नेतृत्व करता है।
इससे पहले, जू और उनके सहयोगियों ने पाया कि एसएनएक्स 27 में चूहों की कमी ने डाउन सिंड्रोम वाले लोगों की कुछ विशेषताओं को साझा किया, और इस सिंड्रोम वाले मनुष्यों में एसएनएक्स 27 के निम्न स्तर हैं। मस्तिष्क में, SNX27 कोशिका की सतह पर कुछ रिसेप्टर्स को बनाए रखता है, रिसेप्टर्स जो न्यूरॉन्स के लिए अपने संकेतों को ठीक से "शूट" करने के लिए आवश्यक हैं। जब SNX27 का स्तर कम हो जाता है, तो न्यूरोनल गतिविधि बिगड़ा है, जिससे सीखने और स्मृति के साथ समस्याएं होती हैं। विशेष रूप से महत्वपूर्ण तथ्य यह है कि अनुसंधान टीम ने पाया है कि, डाउन सिंड्रोम वाले चूहों के दिमाग में एसएनएक्स 27 जीन की नई प्रतियां जोड़कर, जानवरों में मेमोरी की कमी को ठीक किया जा सकता है।
शोधकर्ताओं ने इस सवाल को संबोधित किया कि डाउन सिंड्रोम में एसएनएक्स 27 के निम्न स्तर क्रोमोसोम 21 द्वारा घिरे एक आरएनए अणु की एक अतिरिक्त प्रति का परिणाम कैसे होते हैं और miRNA-155 कहा जाता है। MiRNA-155 आनुवंशिक सामग्री का एक छोटा सा टुकड़ा है जो प्रोटीन के लिए कोड नहीं करता है, बल्कि SNX27 के उत्पादन को प्रभावित करता है।
वर्तमान अध्ययन के निष्कर्षों के साथ, शोधकर्ता पूरी प्रक्रिया को फिर से बना सकते हैं: गुणसूत्र 21 की अतिरिक्त प्रतिलिपि miRNA-155 के उच्च स्तर का उत्पादन करती है, जो बदले में SNX27 के स्तर को कम करती है। एसएनएक्स 27 के इन कम स्तरों से सक्रिय गामा-स्राव की मात्रा में वृद्धि होती है, जो अल्जाइमर रोग से प्रभावित व्यक्तियों में मनाया जाने वाले बीटा-एमिलॉइड और सजीले टुकड़े के उत्पादन में वृद्धि का कारण बनता है।
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