थैलिडोमाइड: कार्रवाई, संकेत, मतभेद, दुष्प्रभाव

थैलिडोमाइड एक इम्युनोमोडायलेटरी दवा है जिसका उपयोग वर्तमान में कई मायलोमा के उपचार में किया जाता है। यह 1957 में एक शामक और कृत्रिम निद्रावस्था की दवा के रूप में बाजार में पेश किया गया था, जिसका उद्देश्य मुख्य रूप से गर्भवती महिलाओं के लिए था। उस समय, यह ज्ञात नहीं था कि गर्भावस्था के पहले 3-6 सप्ताह में थैलिडोमाइड का उपयोग विकासशील भ्रूण में विकृति से जुड़ा था।

विषय - सूची

1. थैलिडोमाइड: क्रिया
2. थैलिडोमाइड: संकेत, मतभेद, बातचीत
3. थैलिडोमाइड: खुराक
4. थैलिडोमाइड: दुष्प्रभाव
5. थैलिडोमाइड अत्यधिक टेराटोजेनिक है

थैलिडोमाइड रासायनिक रूप से अल्फा-एन-फथालिमिडोग्लूटारिमिडिक एसिड से प्राप्त होता है और इसे दो एनैन्टीओमर्स के आरसेमिक मिश्रण के रूप में उत्पादित किया जाता है - चिकित्सीय प्रभाव के साथ आर-एनैन्टिओमर और एक शक्तिशाली टेरेटोजेन।

थैलिडोमाइड का जैविक आधा जीवन लगभग 5 से 7 घंटे है। अब तक, शरीर से दवा के उन्मूलन तंत्र को समझा नहीं गया है, लेकिन यह ज्ञात है कि यह गैर-एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस द्वारा कई मेटाबोलाइट्स द्वारा चयापचय किया जाता है।

थैलिडोमाइड: क्रिया

थैलिडोमाइड की कार्रवाई का तंत्र जटिल है और पूरी तरह से समझा नहीं गया है। यह ज्ञात है कि यह एंजियोजेनेसिस को रोकता है - यह नियोप्लास्टिक रक्त वाहिकाओं के एपोप्टोसिस का कारण बनता है।

यह मूल फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (bFGF) और VEGF (वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर) ग्रोथ फैक्टर के संश्लेषण को कम करके किया जाता है।

इसके अलावा, साइक्लोऑक्सीजिनेज 2, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा, इंटरल्यूकिन 6 और 8 स्राव के निषेध पर इसके प्रभाव से यह दवा, और इंटरल्यूकिन 4, 5, 10 और 12 की गतिविधि में वृद्धि, साइटोकिन्स के संश्लेषण और गतिविधि को कम कर देता है जो अस्थि मज्जा कोशिकाओं के कार्य को नियंत्रित करता है।

इसके अतिरिक्त, यह दिखाया गया है कि थैलिडोमाइड साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइटों की उत्तेजना से सेलुलर प्रतिरक्षा बढ़ाता है, Th1 हेल्पर लिम्फोसाइट्स और एनके कोशिकाओं के एंटी-ट्यूमर प्रतिक्रिया को बढ़ाता है, और एरिथ्रोसाइटिस को भी रोकता है।

थैलिडोमाइड: संकेत, मतभेद, बातचीत

थैलिडोमाइड वर्तमान में कई मायलोमा के उपचार में उपयोग किया जाता है। अन्य संकेत कुष्ठ नोडोसा, ल्यूपस एरिथेमेटोसस के दौरान त्वचा के घावों के उपचार के साथ-साथ हॉजकिन के लिम्फोमा और माइलोफिब्रोसिस अन्य उपचारों के लिए प्रतिरोधी हैं।

इस तथ्य के कारण कि यह दवा गंभीर विकृतियों और यहां तक ​​कि भ्रूण की मृत्यु का कारण बनती है, इसे गर्भवती महिलाओं या महिलाओं द्वारा नहीं लिया जाना चाहिए जो इसे लेते समय गर्भवती हो सकती हैं। इसलिए, थेरेपी शुरू करने से पहले एक गर्भावस्था परीक्षण आवश्यक है। यह जानने योग्य है कि थैलिडोमाइड का उपयोग स्तनपान के दौरान नहीं किया जा सकता है।

थैलिडोमाइड अल्कोहल, क्लोरप्रोमाज़िन, रिसरपाइन, बार्बिट्यूरेट्स और ड्रग्स के प्रभाव को बढ़ाता है जिससे परिधीय न्यूरोपैथी होती है।

थैलिडोमाइड: खुराक

भोजन के 1 घंटे बाद शाम को थैलिडोमाइड मौखिक रूप से लिया जाता है। अन्य उपचारों के लिए प्रतिरोधी कई मायलोमा और हॉजकिन के लिंफोमा के उपचार में अनुशंसित खुराक 100 मिलीग्राम दैनिक है, अन्य उपचारों के लिए मायलोफिब्रोसिस दुर्दम्य में, 50 मिलीग्राम दैनिक, और कुष्ठ एरिथेमा नोडोडम 100 मिलीग्राम दैनिक उपचार में। उन रोगियों में दवा की खुराक को कम करना याद रखें जिनके शरीर का वजन 50 किलो से कम है।

यहां यह उल्लेखनीय है कि दवा के उपयोग की अवधि उपचार की प्रतिक्रिया और उपचार की सहनशीलता पर निर्भर करती है - आमतौर पर दवा का उपयोग करने के एक महीने बाद चिकित्सा की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने की सिफारिश की जाती है। दवा लेने के 2-3 महीनों के बाद चिकित्सा का अधिकतम प्रभाव प्राप्त किया जाता है - यदि इस समय के बाद उपचार की कोई प्रतिक्रिया नहीं है, तो थैलिडोमाइड की खुराक बढ़ाने पर विचार करने के लायक है।

थैलिडोमाइड: दुष्प्रभाव

थैलिडोमाइड का मुख्य दुष्प्रभाव कमजोरी, बुखार और वजन कम करना है।

इसके अलावा, थैलिडोमाइड लेने वाले रोगियों के बहुत सामान्य लक्षण हैं:

तंत्रिका तंत्र की ओर से:

• अंगों में सुन्नता और झुनझुनी
• मांसपेशी कांपना
• मोटर समन्वय की कमी
• परिधीय न्यूरोपैथी
• तन्द्रा
• भ्रम सिंड्रोम

पाचन नाल:

• दस्त
• कब्ज़
• जी मिचलाना
• उल्टी
• मुंह का संक्रमण

इस दवा से घनास्त्रता का खतरा बढ़ जाता है (अक्सर फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता द्वारा जटिल थ्रोम्बोफ्लिबिटिस के रूप में), संचार प्रणाली के कामकाज को परेशान करता है - यह हाइपोटेंशन और धमनी उच्च रक्तचाप और प्रेरित ब्रैडीकार्डिया दोनों का कारण बन सकता है।

इसके अलावा, थैलिडोमाइड मायलोटॉक्सिसिटी को प्रदर्शित करता है, जिसमें एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया शामिल हो सकते हैं और नेफ्रोटॉक्सिक है।

यह हाइपोकैल्केमिया, हाइपोफॉस्फेटेमिया, हाइपोप्रोटीनीमिया, हाइपर्यूरिसीमिया और हाइपरग्लाइकेमिया, साथ ही हाइपोथायरायडिज्म, त्वचा पर चकत्ते और स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम के विकास में योगदान कर सकता है।

थैलिडोमाइड अत्यधिक टेराटोजेनिक है

थालिडोमाइड 1957 में पेश किया गया था। मुख्य रूप से गर्भवती महिलाओं के लिए एक शामक और कृत्रिम निद्रावस्था की दवा के रूप में। थैलिडोमाइड के एक टेराटोजेनिक प्रभाव का पहला संदेह 1961 में दिखाई दिया।

यह तथाकथित की घटनाओं में तेज वृद्धि से संबंधित था फोकोमेलिया (सील अंग), यानी नवजात शिशुओं में हाथ और पैर की लंबी हड्डियों के विकास में अवरोध।

एक ही वर्ष में दवा को बिक्री से हटा लिया गया था - दुर्भाग्य से, उस समय तक लगभग 10,000 बच्चे विकृत अंगों के साथ पैदा हुए थे। दिलचस्प बात यह है कि थैलिडोमाइड की विषाक्तता पर अध्ययन चूहों में किया गया था, जो बाद में इस दवा के विषाक्त प्रभावों के लिए प्रतिरोधी निकला।

इसके अलावा, उस समय किए गए विस्तृत विश्लेषणों से पता चला कि गर्भावस्था के 21-36 दिन पर दवा के टेराटोजेनिक प्रभावों के उच्चतम जोखिम की अवधि होती है।

इसका मतलब है कि कई महिलाएं यह जानकर बिना दवा लिए हो सकती हैं कि वे गर्भवती थीं। इसकी टेराटोजेनिकता का पता लगाने के बाद, थैलिडोमाइड युक्त सभी हिप्नोटिक्स को बाजार से वापस ले लिया गया था।