Yondelis

1 शीशी में 0.25 मिलीग्राम या 1 मिलीग्राम ट्रैबेडिन होता है। दवा में सुक्रोज होता है।

कार्य

बड़े डीएनए ग्रूव से बंध कर और मुख्य ग्रूव में हेलिक्स को बांधने से ट्रेबेडिटिन के एंटी-ट्यूमर प्रभाव, प्रतिलेखन कारक, डीएनए बाइंडिंग प्रोटीन और डीएनए मरम्मत मार्गों की एक किस्म को प्रभावित करने वाली घटनाओं का एक झरना जारी करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप सेल चक्र बाधित होता है। दवा इन विट्रो में और विवो एंटीप्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि में मानव कैंसर सेल लाइनों और प्रायोगिक ट्यूमर की एक श्रृंखला के खिलाफ होती है, जिसमें घातक सार्कोमा, स्तन कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, डिम्बग्रंथि के कैंसर और घातक मेलेनोमा शामिल हैं। दवा 94-98% में प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य है। टर्मिनल आधा जीवन 180 घंटे है। दवा शरीर से मल में और गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाती है।

मात्रा बनाने की विधि

दवा को केवल कीमोथेरेपी के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए। साइटोटॉक्सिक दवाओं के प्रशासन में विशेष योग्य ऑन्कोलॉजिस्ट या अन्य चिकित्सा पेशेवरों के लिए दवा का उपयोग प्रतिबंधित होना चाहिए। दवा को केंद्रीय शिरापरक कैथेटर के माध्यम से नसों में प्रशासित किया जाना चाहिए। नरम ऊतक सार्कोमा: अनुशंसित खुराक 1.5 मिलीग्राम / एम 2 है। चक्रों के बीच 3 सप्ताह के विराम के साथ, 24 घंटे तक चलने वाले अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है। डिम्बग्रंथि के कैंसर: अनुशंसित खुराक 1.1 मिलीग्राम / एम 2 है प्रत्येक 3 सप्ताह में एक बार पीएलडी के 30 मिलीग्राम / एम 2 पर प्रशासन के तुरंत बाद 3 घंटे से अधिक; पहली खुराक को PLD जलसेक प्रतिक्रिया के जोखिम को कम करने के लिए 1 मिलीग्राम / मिनट से अधिक नहीं की दर से प्रशासित किया जाता है; एक जलसेक प्रतिक्रिया की अनुपस्थिति में, बाद में PLD infusions को 1 घंटे की अवधि में प्रशासित किया जा सकता है (विशिष्ट प्रशासन निर्देशों के लिए उत्पाद विशेषताओं का PLD सारांश देखें)। सभी रोगियों को कॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स, जैसे 20 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन, पीएलडी (संयोजन चिकित्सा) या दवा (मोनोथेरेपी) प्रशासन से 30 मिनट पहले देना चाहिए। प्रत्येक दवा प्रशासन से पहले, मरीजों को सावधानियों के क्षेत्र में वर्णित बुनियादी मानदंडों को पूरा करना चाहिए। यदि चक्र के बीच किसी भी समय निम्न घटनाएं होती हैं, तो बाद के उपचार के चक्र के दौरान खुराक को कम किया जाना चाहिए: न्युट्रोपेनिया 2 5 दिनों से अधिक समय तक चलने वाला या बुखार या संक्रमण से जुड़ा; थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 3; बिलीरुबिन में वृद्धि> ULN और / या क्षारीय फॉस्फेटस> 2.5 x ULN; एएसटी या एएलटी ऊंचाई> 2.5 एक्स ULN (मोनोथेरेपी) या> 5 एक्स ULN (संयोजन चिकित्सा) दिन 21 और किसी भी अन्य ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (जैसे, मतली, उल्टी, थकान) द्वारा हल नहीं किया जाता है )। खुराक में कमी को निम्नानुसार किया जाना चाहिए: नरम ऊतक सार्कोमा - प्रारंभिक खुराक: 1.5 मिलीग्राम / एम 2, पहली कमी: 1.2 मिलीग्राम / एम 2, दूसरी कमी: 1 मिलीग्राम / एम 2; डिम्बग्रंथि के कैंसर - प्रारंभिक खुराक: ट्राएबेड्टिन 1.1 मिलीग्राम / एम 2, पीएलडी 30 मिलीग्राम / एम 2, पहली कमी: ट्राबेड्टिन 0.9 मिलीग्राम / एम 2, पीएलडी 25 मिलीग्राम / एम 2, दूसरी कमी: ट्रेबेडटिन 0 , 75 मिलीग्राम / एम 2, पीएलडी 20 मिलीग्राम / एम 2 यदि आगे खुराक में कमी की आवश्यकता होती है, तो दवा बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। विषाक्तता के लिए खुराक में कमी के बाद, बाद के चक्रों में खुराक बढ़ाने की सिफारिश नहीं की जाती है। जब तक नैदानिक ​​लाभ देखा जाता है तब तक उपचार जारी रखा जाना चाहिए। हल्के या मध्यम गुर्दे हानि के साथ बुजुर्ग रोगियों में नियमित खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस <30 ml / min in monotherapy और संयोजन चिकित्सा में <60 ml / min) के साथ दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। यकृत हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

संकेत

एन्थ्रासाइक्लिन और ifosfamide के साथ उपचार की विफलता के बाद उन्नत नरम ऊतक सार्कोमा या इन दवाओं के साथ उपचार के लिए योग्य रोगियों का इलाज नहीं। संकेत मुख्य रूप से लिपोसारकोमा और लियोमायोसार्कोमा के रोगियों में प्राप्त परिणामों पर आधारित हैं। Pegylated liposomal doxorubicin (PLD) के साथ संयोजन में तैयारी आवर्तक प्लैटिनम के प्रति संवेदनशील डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों के उपचार के लिए इंगित की जाती है।

मतभेद

ट्रेबेक्टिन या तैयारी के अन्य अवयवों के लिए अतिसंवेदनशीलता। सहवर्ती गंभीर या अनियंत्रित संक्रमण। स्तनपान की अवधि। पीले बुखार के टीके के सहवर्ती प्रशासन।

एहतियात

तैयारी के साथ उपचार का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब निम्नलिखित मानदंड पूरे हों: पूर्ण न्युट्रोफिल गणना preparation 1,500 / mm3; प्लेटलेट काउंट let100,000 / mm3; बिलीरुबिन limit सामान्य की ऊपरी सीमा (ULN); क्षारीय फॉस्फेटस .52.5 x ULN (यकृत 5-न्यूक्लियोटिडेज़ आइसोनिजेस या जीजीटी पर विचार किया जाना चाहिए अगर ऊंचाई हड्डी की उत्पत्ति की हो सकती है); एल्ब्यूमिन ≥25 जी / एल; ALT और AST ≤2.5 x ULN; क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ml30 मिली / मिनट (मोनोथेरेपी), सीरम क्रिएटिनिन clearance1.5 mg / dL (µ132.6 ≤mol / l) या क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ml60 ml / min (संयोजन चिकित्सा); creatine kinase ≤2.5 x ULN; हीमोग्लोबिन एकाग्रता ≥9 ग्राम / डीएल। इसका उपयोग उन रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए जो ऊंचा बिलीरुबिन स्तर, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस, न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट काउंट्स और क्रिएटिन किनसे के मानदंडों को पूरा नहीं करते हैं। एएसटी, एएलटी और क्षारीय फॉस्फेट के साथ चक्र के बीच में वृद्धि वाले मरीजों को खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है। दवा के पुन: प्रशासन से पहले उपरोक्त शर्तों को भी पूरा किया जाना चाहिए, अन्यथा इन मानदंडों को पूरा करने तक दवा के प्रशासन में 3 सप्ताह तक की देरी होनी चाहिए। पहले दो उपचार चक्रों के दौरान सप्ताह में एक बार और बाद के उपचार पाठ्यक्रमों में दवा प्रशासनों के बीच कम से कम एक बार अतिरिक्त निरीक्षण किए जाने चाहिए। मापदंडों। नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण यकृत रोगों जैसे सक्रिय क्रोनिक हेपेटाइटिस के रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और आवश्यकतानुसार खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए। बुखार के रोगियों में न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के खतरे के कारण, सक्रिय सहायक उपचार तुरंत शुरू किया जाना चाहिए। सभी रोगियों में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (जैसे डेक्सामेथासोन) के साथ एंटीमैटिक प्रोफिलैक्सिस का उपयोग किया जाना चाहिए। Rhabdomyolysis की स्थिति में (आमतौर पर myelotoxicity के कारण, गंभीर यकृत समारोह परीक्षण असामान्यताएं और / या गुर्दे की विफलता या कई अंग विफलता), अंतःशिरा जलयोजन, मूत्र क्षारीयकरण और डायलिसिस जैसे सहायक उपायों को तुरंत प्रशासित किया जाना चाहिए - जब तक रोगी पूरी तरह से ठीक नहीं हो जाता तब तक दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए। । जब दवाओं को rhabdomyolysis (जैसे स्टैटिन) के साथ जोड़ा जाता है तो सावधानी बरती जानी चाहिए। गंभीर इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए, यह सिफारिश की जाती है कि दवा को परिधीय नस के बजाय एक केंद्रीय शिरापरक रेखा के माध्यम से प्रशासित किया जाए। हृदय गतिविधि के नैदानिक, संकेत और लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी की सिफारिश की जाती है। इसके अलावा, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (LVEF) की निगरानी उपचार के दौरान और नियमित रूप से चिकित्सा के दौरान शुरू करने से पहले की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से एंथ्रासाइक्लिन के पिछले जोखिम के कारण या खराब कार्डियक फ़ंक्शन के प्रमाण के साथ रोगियों में कार्डियोमायोपैथी के जोखिम वाले रोगियों में। यदि एक संभावित केशिका रिसाव सिंड्रोम (सीएलएस) के लक्षण विकसित होते हैं जैसे कि हाइपोटेंशन के साथ या उसके बिना अस्पष्टीकृत शोफ, सीरम एल्ब्यूमिन का स्तर फिर से होना चाहिए। एल्ब्यूमिन के स्तर में अचानक गिरावट सीएलएस का संकेत दे सकती है - ट्रेबेटिडिन उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। एंजाइम CYP3A4 के संभावित अवरोधकों के साथ सह-प्रशासन से बचा जाना चाहिए। सावधानी बरती जानी चाहिए जब ड्रग्स जो यकृत विषाक्तता के साथ जुड़े होते हैं, उन्हें कंबाइंडिन के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, क्योंकि ऐसी विषाक्तता का खतरा तब अधिक हो सकता है। फेनिटोइन या टीके के साथ ट्रेबेटिडिन का उपयोग जो जिगर को कमजोर करता है, की सिफारिश नहीं की जाती है, और पीले बुखार के टीके के मामले में ट्रेबिटेडिन को विशेष रूप से contraindicated है। 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है - उपयोग न करें। दवा में सुक्रोज होता है - फ्रुक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption या sucrase-isomaltase की कमी वाले रोगियों में उपयोग न करें।

अवांछनीय गतिविधि

नरम ऊतक सरकोमा के अनुशंसित उपचार आहार के साथ इलाज किए गए रोगियों के Adv1% में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गईं। बहुत आम: रक्त क्रिएटिन कीनेस में वृद्धि हुई (ग्रेड 3-4 = 4%), रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि, रक्त एल्बुमिन में कमी आई; न्यूट्रोपेनिया (ग्रेड 3 = 26%, ग्रेड 4 = 24%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (ग्रेड 3 = 11%, ग्रेड 4 = 2%), एनीमिया (ग्रेड 3 = 10%, ग्रेड 4 = 3%), लियोपोपेनिया; सरदर्द; उल्टी (ग्रेड 3-4 = 6.5%), मतली (ग्रेड 3-4 = 6%), कब्ज (ग्रेड 3-4) प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों के ≥5% में रिपोर्ट की गईं जिन्हें ट्रिबेक्टिन 1 थेरेपी प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया 1 mg / m2 और PLD 30 mg / m2 या PLD 50 mg / m2।बहुत आम: न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; मतली, उल्टी, कब्ज, स्टामाटाइटिस, दस्त; palmar-plantar एरिथ्रोडिस्थेसिया, खालित्य; आहार; थकान, अस्थानिया, श्लेष्मा, बुखार; हाइपरबिलिरुबिनमिया, एएलटी, एएसटी और gl-ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज़ में बढ़ता है। सामान्य: रक्त क्रिएटिन कीनेस में वृद्धि हुई; फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया; सिरदर्द, स्वाद की गड़बड़ी; दमा; पेट में दर्द, अपच; चकत्ते, त्वचा की अत्यधिक रंजकता; hypokalemia। असामान्य: केशिका रिसाव सिंड्रोम (सीएलएस)।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भावस्था के दौरान उपयोग न करें, जब तक कि तैयारी के साथ उपचार बिल्कुल आवश्यक न हो। दवा गंभीर जन्म दोष का कारण बन सकती है। यदि गर्भावस्था के दौरान दवा का उपयोग किया जाता है, तो रोगी को भ्रूण को संभावित जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। यदि ट्रेबेडिटिन को गर्भावस्था के अंत की ओर प्रशासित किया जाता है, तो संभावित प्रतिकूल प्रभावों के लिए नवजात शिशुओं की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। स्तनपान उपचार के दौरान और इसके पूरा होने के 3 महीने बाद तक contraindicated है। उपचार के दौरान, उपजाऊ उम्र के पुरुषों और प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के बाद महिलाओं के लिए अतिरिक्त 3 महीने के लिए, प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए, और यदि निषेचन होता है, तो अपने चिकित्सक को तुरंत सूचित करें और उपचार के बाद पुरुषों के लिए अतिरिक्त 5 महीने तक। Trabectedin जीनोटॉक्सिक प्रभाव पैदा कर सकता है। उपचार शुरू करने से पहले, पुरुषों को शुक्राणु संरक्षण की सलाह दी जा सकती है।

टिप्पणियाँ

ट्रीटेडिन के साथ इलाज के दौरान लिवर और किडनी के कार्य की नियमित निगरानी की जानी चाहिए। उपचार से पहले रक्त गणना, प्रतिशत सूत्र और प्लेटलेट काउंट का परीक्षण किया जाना चाहिए, पहले दो चक्रों के दौरान साप्ताहिक, और फिर प्रत्येक चक्र के बीच एक बार परीक्षण किया जाता है। Trabtedin और शराब पीने के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए। थकान और / या अस्थमा का अनुभव करने वाले मरीजों को मशीनों को चलाना या उपयोग नहीं करना चाहिए।

सहभागिता

चूंकि ट्रैबिटेडिन मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, दवाओं के सहवर्ती प्रशासन जो इस आइसोनिजम को रोकते हैं (जैसे कि केटोकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, रोटोनाविर, क्लियरिथ्रोमाइसिन, एपरपिटेंट), चयापचय को कम कर सकता है और शरीर में ट्रैबेडिन का स्तर बढ़ा सकता है। यदि इन दवाओं के सहवर्ती उपयोग की आवश्यकता होती है, तो विषाक्तता के संकेतों की निकट निगरानी अनिवार्य है। इस एंजाइम के मजबूत inducers (जैसे रिफैम्पिसिन, फेनोबार्बिटल, सेंट जॉन पौधा) के साथ सहवर्ती उपयोग के कारण Trabectedin के प्रणालीगत जोखिम को कम कर सकते हैं। दवा की हेपेटोटॉक्सिसिटी के कारण, ट्रैबेडिन के साथ इलाज के दौरान शराब का सेवन करने से बचना चाहिए। पी-जीपी इनहिबिटर्स का उदासीन उपयोग, जैसे साइक्लोस्पोरिन या वेरापामिल, वितरण को बदल सकता है और / या ट्रैबेडिन के उन्मूलन - सावधानी के साथ उपयोग कर सकता है।

तैयारी में पदार्थ होता है: ट्राबेक्टिन