माइक्रोबायोटा और प्रतिरक्षा

प्रतिरक्षा पर पाचन तंत्र में "अच्छा" बैक्टीरिया का प्रभाव - प्रोफेसर के साथ साक्षात्कार। dr hab। n। मेड। पॉज़्नान में मेडिकल यूनिवर्सिटी से वोज्शिएक सिची।

यह सच है कि हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली आंत से आती है। इस सवाल पर स्पष्टीकरण के लिए अनुरोध क्यों, क्या यह आंत है जो प्रतिरक्षा बनाने में इतनी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है?

आंतों में 60-70% तक प्रतिरक्षा प्रणाली स्थित है। हाँ, पूरे शरीर में प्रतिरक्षा प्रणाली को कई अंगों में वितरित किया जाता है। ये हैं: अस्थि मज्जा, प्लीहा, थाइमस, पाचन तंत्र, लिम्फ नोड्स, टॉन्सिल। हालांकि, अधिकांश प्रतिरक्षा कोशिकाएं जठरांत्र संबंधी मार्ग के प्रतिरक्षा ऊतक के भीतर स्थित होती हैं और इन्हें जीएएलटी के रूप में जाना जाता है। जीएएलटी और आंतों में रहने वाले बैक्टीरिया के बीच संबंध द्विपक्षीय हैं: एक तरफ, जीएएलटी बैक्टीरिया को नियंत्रित करता है और मॉनिटर करता है कि क्या रोगजनक सूक्ष्मजीवों का एक अतिवृद्धि है, दूसरी ओर - बिना कॉन्सल बैक्टीरिया, यह उत्पादित एंटीबॉडी (क्रॉस-रिएक्शन) की मांग के पैमाने का ठीक से आकलन करने में सक्षम नहीं है। पाउडर ")।

जैसा कि हम जानते हैं, हमारी प्रतिरक्षा गर्भ में बनती है। पाचन तंत्र में "अच्छे" बैक्टीरिया के उपनिवेशण को प्रभावित करने वाले मुख्य कारक क्या हैं?

दरअसल, नवीनतम आंकड़ों के प्रकाश में, यह माना जाता है कि गर्भाशय में उपनिवेशवाद शुरू होता है, हालांकि हाल ही में जब तक यह गर्भ में बाँझ माना जाता था ("बाँझ गर्भ" प्रतिमान)। एम्नियोटिक द्रव संभवतः बैक्टीरिया के परिवहन में शामिल है (या वास्तव में जीवाणु चयापचय) जो मां से गर्भाशय गुहा में होता है। इसके अलावा, माइक्रोबायोटा (चयापचय) गर्भावस्था के दौरान पहले से ही उभरते और विकासशील प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव डालता है। कृन्तकों में अध्ययन द्वारा इसकी पुष्टि की गई है: जन्म के समय में एंटीबायोटिक दवाओं के संपर्क में आने वाले चूहों में, रक्त में न्यूट्रोफिल (ल्यूकोसाइट्स जो विदेशी एंटीजन को पकड़ते हैं और नष्ट करते हैं) की एक कम संख्या और अस्थि मज्जा में उनके अग्रदूतों को देखा गया था।

प्रसवोत्तर अवधि में बैक्टीरिया द्वारा आंतों के उपनिवेशण से प्रभावित होता है:

• गर्भधारण की उम्र,
• एंटीबायोटिक दवाओं और अन्य दवाओं के संपर्क में,
• वितरण का प्रकार (प्राकृतिक बनाम सीजेरियन सेक्शन),
• दूध पिलाने का तरीका (स्तनपान बनाम संशोधित दूध),
• आनुवांशिकी (अन्य कारकों की तुलना में कुछ हद तक)।

जन्म के ठीक बाद, ये बाहरी कारक - जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से - बच्चे की जन्मजात प्रतिरक्षा को आकार देते हैं और इस प्रकार स्वास्थ्य को बनाए रखने और बनाए रखने की क्षमता होती है। इसलिए - कुछ हद तक - प्रतिरक्षा का विकास पाचन तंत्र में बैक्टीरिया पर निर्भर करता है: उनकी मात्रात्मक और गुणात्मक रचना जितनी अधिक अनुकूल (यूबीओटिक) होती है, उतना ही बेहतर यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए होता है। यह माना जाता है कि एक बच्चे के विकास के प्रारंभिक चरण में इस संबंध में प्रतिकूल परिस्थितियां एलर्जी और अस्थमा की घटना में योगदान कर सकती हैं।

शॉर्ट-चेन फैटी एसिड इतने महत्वपूर्ण क्यों हैं और जन्मजात प्रतिरक्षा के विकास में योगदान करते हैं?

शॉर्ट-चेन फैटी एसिड (एससीएफए) बैक्टीरिया के मेटाबोलाइट्स (चयापचय के घटकों में से एक) हैं जो न केवल मज्जा (मायलोपोइसिस) में कोशिका उत्पादन की प्रक्रिया को प्रभावित करते हैं, बल्कि जीवाणुरोधी प्रोटीन, बलगम संश्लेषण और आंतों के अवरोध के गठन को भी प्रेरित करते हैं। वे कोलोनोसाइट्स के लिए ऊर्जा का एक स्रोत हैं, अर्थात् बृहदान्त्र के उपकला की कोशिकाएं। वे संक्रमण और कैंसर, और साथ ही मैक्रोफेज अग्रदूतों के खिलाफ लड़ाई में विशेष डेंड्राइटिक कोशिकाओं (डीसी) के हेमटोपोइजिस (हेमटोपोइजिस) को उत्तेजित करते हैं। वे कई अन्य कार्यों को भी पूरा करते हैं। ब्यूटिरिक एसिड में विशेष गुण होते हैं क्योंकि यह नियामक टी कोशिकाओं (Treg) की कार्यात्मक क्षमता को बढ़ाता है। ये लिम्फोसाइट्स हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली से अत्यधिक वृद्धि हुई प्रतिक्रिया को दबाते हैं, और इसलिए ऑटोइम्यून और एलर्जी रोगों के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

रेटिनोइक एसिड का निर्माण अधिग्रहित प्रतिरक्षा में क्या भूमिका निभाता है?

एक्वायर्ड इम्युनिटी एक प्रकार का इम्युनिटी है जो जीवन भर एंटीजन से मिलता है और उसके बाद उपयुक्त एंटीबॉडी विकसित करता है। इस तरह, अगली बार जब हम इन रोगाणुओं के संपर्क में आते हैं, तो हमारा शरीर जल्दी से उन्हें पहचान लेगा और उनसे लड़ सकेगा। यह प्रणाली कई तरह से समर्थन करती है, incl। रेटिनोइक एसिड (आरए), जिसका उत्पादन आंशिक रूप से माइक्रोबायोटा पर निर्भर है। यह प्रतिरक्षा प्रणाली में संतुलन बनाए रखने में सहायक है: प्रो-भड़काऊ और विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के बीच। यह साबित हो गया है कि चूहों में रेटिनोइक एसिड की कमी होती है, उदाहरण के लिए, एसएफबी बैक्टीरिया (खंडित फिलामेंटस बैक्टीरिया) का समूह कम हो जाता है। ये सूक्ष्मजीव हैं जो मुख्य रूप से इलियम और सेकुम में होते हैं। वे Th17 समर्थक भड़काऊ लिम्फोसाइटों के गठन के लिए जिम्मेदार हैं, जो रोगजनक बैक्टीरिया और कवक के खिलाफ लड़ाई में आवश्यक हैं। रेटिनोइक एसिड भी अप्रत्यक्ष रूप से Treg कोशिकाओं और रक्षा इम्युनोग्लोबुलिन ए (IgA) के विस्तार में शामिल है।

आंतों के अवरोध का कार्य क्या है और हम इसे कैसे सील कर सकते हैं?

आंतों की बाधा आंतों के उपकला कोशिकाओं की केवल एक परत से बना एक संरचना है, जो इसमें रहने वाले माइक्रोबायोटा के साथ बलगम की एक सुरक्षात्मक परत के साथ कवर किया जाता है, साथ ही साथ उपकला के तहत रक्त, लसीका, प्रतिरक्षा और तंत्रिका तंत्र की कोशिकाएं। आंतों की बाधा का एक महत्वपूर्ण तत्व तंग जोड़ों है, जिसके लिए उपकला कोशिकाएं एक साथ कसकर फिट होती हैं। वे जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तप्रवाह तक पहुंचने वाले पदार्थों के परिवहन की चयनात्मकता के बारे में निर्णय लेते हैं, और उनके लिए धन्यवाद, बड़े एंटीजन और जीवाणु चयापचयों आंतों की बाधा को पार नहीं करते हैं। आंतों की बाधा के उचित कार्य को बनाए रखने के लिए, सूक्ष्मजीवों का विशेष महत्व है, क्योंकि वे बड़े पैमाने पर बलगम या उपकला की स्थिति निर्धारित करते हैं। आंतों के बैक्टीरिया पाचन तंत्र के लसीका तंत्र के उचित कामकाज को भी प्रभावित करते हैं, अर्थात् GALT।

आंतों के डिस्बिओसिस क्या है? इसके कारण क्या हैं और क्या डिस्बिओसिस प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करता है?

डिस्बिओसिस आंत में एक सूक्ष्मजीव असंतुलन है। इस अवस्था में, लाभकारी की तुलना में अधिक रोगजनक या चयापचय संबंधी हानिकारक बैक्टीरिया होते हैं। निम्नलिखित कारक डिस्बिओसिस में योगदान करते हैं: अनुचित पोषण, तनाव, पुरानी दवा - अक्सर एंटीबायोटिक्स, प्रोटॉन पंप अवरोधक और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं। माइक्रोबायोटा की संरचना प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रकार को आकार देती है। कई बीमारियों (टाइप 2 मधुमेह, सीलिएक रोग, चयापचय सिंड्रोम, संधिशोथ, ईस्वी या सोरायसिस) सहित, डिस्बिओसिस मनाया जाता है। फिर, ऊपर वर्णित बीमारियों में, भड़काऊ मार्करों की एकाग्रता बढ़ जाती है और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स का स्तर कम हो जाता है।

आंतों का माइक्रोबायोटा, साइटोकाइन बैलेंस (Th1 / Th2 / Th17) और स्रावित IgA या डिफेंसिंस (प्राकृतिक जीवाणुरोधी प्रोटीन) के संश्लेषण को प्रभावित करके गैर-विशिष्ट प्रतिरक्षा के संशोधन को प्रभावित करता है। Th1 लिम्फोसाइट्स सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल हैं (इन लिम्फोसाइटों की उत्तेजना भड़काऊ रोगों की शुरुआत है), Th2 लिम्फोसाइट्स एक हास्य प्रतिक्रिया में शामिल हैं (अत्यधिक Th2 प्रतिक्रिया एलर्जी की बढ़ती संख्या है), और Th17 रोगाणुरोधी और ऐंटिफंगल रक्षा में एक भूमिका निभाते हैं और महत्वपूर्ण हो सकता है। ऑटोइम्यून बीमारियों के रोगजनन में।

प्रो-हेल्थ माइक्रोबायोटा की भूमिका - प्रोबायोटिक्स सहित - इस तरह से कार्य करना है कि Th1 / Th2 / Th17 साइटोकिन संतुलन, और इस प्रकार प्रतिरक्षा सहिष्णुता को बनाए रखा जाता है। आंत रोगाणुओं इसलिए प्रतिरक्षा प्रणाली के मुख्य "प्रशिक्षकों" की भूमिका निभाते हैं।

क्या डिस्बिओसिस से सूजन हो सकती है और फिर शरीर में क्या होता है?

डिस्बिओसिस के परिणामस्वरूप, आंतों की बाधा की संरचना का उल्लंघन है। एंटीजन रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं, जिसमें एंडोटॉक्सिन (लिपोपॉलेसेकेराइड कॉम्प्लेक्स; एलपीएस) शामिल हैं, जो मुख्य रूप से ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया की कोशिका दीवारों से प्राप्त होते हैं। एंडोटॉक्सिन ट्रांसलोकेशन एंडोटॉक्सिमिया, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के संश्लेषण और एनएफ-NFबी के सक्रियण को प्रेरित करता है, जो भड़काऊ प्रतिक्रिया कारकों का उत्पादन करने के लिए कई जीनों के प्रतिलेखन को बढ़ाता है। जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के तत्वों में से एक एलपीएस सहित रोगजनकों के विभिन्न रूपों के प्रति संवेदनशील रिसेप्टर्स की सक्रियता है।

क्या आंतों के डिस्बिओसिस वाले रोगियों में कोरोनावायरस को अनुबंधित करने की अधिक संभावना है?

पहला निष्कर्ष बताता है कि यह है। Kaijin Xu (2020) के नवीनतम कार्य में, यह पढ़ा जा सकता है कि कुछ COVID-19 रोगियों को डिस्बिओसिस हुआ है, जैसा कि जीनस के कमेंसिल बैक्टीरिया में गिरावट से स्पष्ट है। लैक्टोबैसिलस तथाBifidobacterium। यूबीओसिस (सूक्ष्मजीवविज्ञानी संतुलन) को बहाल करने के लिए, पोषण संबंधी सहायता और प्रीबायोटिक्स या प्रोबायोटिक्स के उपयोग की सिफारिश की गई थी। यह बैक्टीरियल ट्रांसलोकेशन के कारण पुन: संदूषण के जोखिम को कम करना था। हालाँकि, ये केवल अवलोकन हैं, अभी तक इस विषय पर कोई शोध नहीं हुआ है।

प्रोबायोटिक्स प्रतिरक्षा पर कैसे काम करते हैं? कार्रवाई की योजना के स्पष्टीकरण के लिए एक अनुरोध।

बदलती परिस्थितियों के अनुकूल होने के लिए माइक्रोबायोटा की क्षमता के कारण, हमारे जीवन भर हमारे समग्र स्वास्थ्य को प्रभावित करने की क्षमता है। प्रोबायोटिक्स माइक्रोबायोटा के पुनर्निर्माण और माइक्रोबियल होमोस्टेसिस को बहाल करने में मदद करते हैं (यह एक रिबायोटिक प्रभाव है, नतीजतन, डिस्बिओसिस को यूबीओसिस में बदल दिया जाता है)।

प्रोबायोटिक्स अपने तीन घटकों के माध्यम से आंतों की बाधा को प्रभावित कर सकते हैं: आंतों के माइक्रोबायोटा, आंतों के उपकला और पाचन तंत्र के लिम्फोइड ऊतक। माइक्रोबायोटा के भीतर, प्रोबायोटिक उपभेदों को प्रतिस्पर्धा द्वारा आंतों के उपकला में रोगजनक बैक्टीरिया के पालन को रोका जा सकता है, साथ ही - पोषक तत्वों के लिए उनके साथ प्रतिस्पर्धा करके - उनके विकास को रोकते हैं। इसके अलावा, वे रोगाणुरोधी प्रोटीन का उत्पादन करते हैं जो रोगजनकों को नष्ट करते हैं। प्रोबायोटिक बैक्टीरिया, कॉलेल बैक्टीरिया के विकास और उनकी चयापचय गतिविधि को भी प्रोत्साहित करते हैं। उपकला के भीतर, प्रोबायोटिक्स के लिए धन्यवाद, सुरक्षात्मक बलगम की मात्रा बढ़ जाती है, कोशिकाओं के बीच तंग जंक्शनों को मजबूत किया जाता है, जो आंतों के अवरोध की अखंडता की गारंटी देते हैं। साइटोप्रोटेक्टिव यौगिकों का उत्पादन भी होता है। जीएएलटी में प्रोबायोटिक लक्ष्य इम्युनोमोडायलेशन से संबंधित है, विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया की उत्तेजना और भड़काऊ मध्यस्थों के संश्लेषण को रोकता है।

प्रोबायोटिक्स आंतों की बाधा को मजबूत कर सकते हैं और इस प्रकार प्रतिरक्षा?

प्रतिरक्षा प्रणाली के उचित कामकाज का समर्थन मुख्य रूप से उचित रूप से चयनित, उच्च गुणवत्ता वाले बहु-तनाव तैयारियों द्वारा प्राप्त किया जा सकता है, अर्थात। polyprobiotics। सबसे अनुशंसित में से एक Sanprobi बैरियर है। इसमें 9 जीवाणु उपभेदों की संरचना शामिल है: बिफीडोबैक्टीरियम बिफिडम W23, बिफीडोबैक्टीरियम लैक्टिस W51, बिफीडोबैक्टीरियम लैक्टिस W52, लेक्टोबेसिल्लुस एसिडोफिलस W37, लैक्टोबैसिलस ब्रेविस W63, लैक्टोबैसिलस केसी W56, लैक्टोबैसिलस लारवेरियस W24, लैक्टोकोकस लैक्टिस W19, लैक्टोकोकस लैक्टिस W58।

Sanprobi बैरियर में निहित प्रोबायोटिक बैक्टीरिया प्रतिरक्षा पर लाभकारी प्रभाव डालते हैं: मस्तूल कोशिकाओं (मस्तूल कोशिकाओं) द्वारा उत्पन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाकर; एंटी-इंफ्लेमेटरी इंटरल्यूकिन 10 (IL-10) के स्राव को बढ़ाता है, जो प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को रोकता है, साथ ही एंडोटॉक्सिन लोड (LPS) को कम करता है, जो शरीर में सूजन की उपस्थिति को रोकता है।

संक्षेप में, मैं कह सकता हूं कि आधुनिक जीवन शैली, आहार या उपयोग की जाने वाली दवाएं - मनुष्यों में प्रतिरक्षा प्रणाली के उचित कार्य का समर्थन नहीं करती हैं। इसलिए, व्यक्तिगत देखभाल के लिए विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए "प्रतिरक्षा जनरेटर", जो कि दोनों ध्रुवों पर जीवाणु चयापचयों के माध्यम से सिद्ध कार्रवाई के साथ, यौवन अवस्था में आंतों का माइक्रोबायोटा है, तथाकथित एंटरोसेरेब्रल अक्ष। कुछ पॉलीप्रोबायोटिक्स, विशेष रूप से सैनप्रोबी बैरियर को प्रतिरक्षा का समर्थन करने में भूमिका निभाने के लिए दिखाया गया है।