शरीर खुद को कैंसर से बचाता है

शुक्रवार, 6 सितंबर, 2013।-17 साल पहले, निवास के अंत में, एंटनी रिबास को अभी भी अपने साथियों के हैरान चेहरे की याद है, उन्होंने उन्हें बताया कि वह ट्यूमर इम्यूनोलॉजी के विशेषज्ञ के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका जा रहे थे। उस समय, कैंसर से लड़ने के लिए शरीर के बचाव को उत्तेजित करना चिकित्सा समुदाय द्वारा एक मार्ग के रूप में माना जाता था जो केवल एक मृत सड़क तक ले जाता था।
आश्चर्य का एक ही चेहरा है कि, शायद, उन सहकर्मियों में से कुछ ने नई पीढ़ी की दवाओं के आशातीत परिणामों को देखा है जो शरीर को ट्यूमर कोशिकाओं से लड़ने में मदद करते हैं।

विकास में अभी भी इन दवाओं का उद्देश्य कैंसर कोशिकाओं को प्रतिरक्षा प्रणाली, लिम्फोसाइटों की कोशिकाओं से छिपने और बचने से रोकना है। इस जटिल बीमारी (या बीमारियों के खिलाफ लड़ाई में सभी आरक्षणों को लिया जाना चाहिए, लगभग 200 अलग-अलग हैं और प्रत्येक रोगी एक-दूसरे को अलग-अलग प्रतिक्रिया देता है) और ऐसे लोग हैं जो कैंसर के खिलाफ एक नए चरण की बात करते हैं।

स्पेनिश सोसाइटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी (SEOM) के वैज्ञानिक सचिव सेसर रोड्रिग्ज़ कहते हैं, "एक तरह से पेश की गई नई बीमारी, बीमारी के खिलाफ इलाज की रणनीति में एक क्रांति का गठन करती है और कुछ मामलों में, पहले और बाद में चिह्नित करेगी।", जिन्होंने कुछ महीने पहले शिकागो में आयोजित अमेरिकन सोसायटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ASCO) में इन उपचारों में से कुछ के परिणामों की प्रस्तुति में भाग लिया था।
यूनिवर्सिटी ऑफ कैलिफोर्निया लॉस एंजिल्स (UCLA) में जोंसन कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर के बाद से एंटोनी रिबास, जो दुनिया में सबसे सम्मानित ट्यूमर इम्यूनोलॉजी विशेषज्ञों में से एक बन गया है, एक अध्ययन के लिए जिम्मेदार है जिसने सबसे अधिक ध्यान आकर्षित किया है। कैटलान के डॉक्टर और शोधकर्ता ने लैम्ब्रोलिज़ुमाब के प्रशासन से प्राप्त पहले परिणामों (चरण I) की पेशकश की - विकास में एक दवा - उन्नत मेलेनोमा वाले 135 रोगियों में।

40% रोगियों में, ट्यूमर का आकार आधे से अधिक कम हो गया था। सबसे अधिक खुराक पाने वालों में, 52% रोगियों में सुधार दिखा। कुल मिलाकर, यह 70% मामलों में प्रभावी था। परीक्षण के लेखकों के अनुसार, "मेलेनोमा के लिए अब तक परीक्षण किए गए किसी भी दवा के मेलेनोमा और स्थायी रूप से गंभीर दुष्प्रभावों के बिना सबसे अधिक होने वाली प्रतिक्रिया की यह उच्चतम दर है"।
प्राप्त परिणामों से परे, दवा के बारे में वास्तव में दिलचस्प बात यह है कि इसकी कार्रवाई की प्रणाली की अवधारणा में बदलाव है। मर्क द्वारा विकसित दवा, कैंसर कोशिकाओं को नष्ट नहीं करती है। न ही यह ट्यूमर के आणविक तंत्र के साथ हस्तक्षेप करता है ताकि यह प्रसार न हो। इसके बजाय, वह ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा उपयोग की जाने वाली ढाल को छलावरण, गुमराह करने और टी लिम्फोसाइट्स के हमले को चकमा देने के लिए प्रबंधित करता है, प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं को लड़ने के लिए जिम्मेदार।
लिम्फोसाइट्स एक अणु के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानते हैं, जिन्हें क्रमादेशित मृत्यु 1 (पीडी -1) कहा जाता है, जो कि उनकी झिल्ली में होती है। जब यह प्रोटीन नियोप्लास्टिक कोशिकाओं की सतह के संपर्क में आता है, तो यह उन्हें पहचानता है और प्रतिरक्षा प्रणाली उन पर हमला करती है। पीडी -1 एक लिम्फोसाइट घातक सेल डिटेक्टर के रूप में कार्य करेगा। हालांकि, शरीर की रक्षा रणनीतियों के खिलाफ विकसित होने वाले प्रतिरोध तंत्रों में से एक प्रोटीन है जो कुछ ट्यूमर कोशिकाओं की सतह पर होता है और जो कैंसर सेल डिटेक्टरों, पीडी -1 को अवरुद्ध करता है। PD-L1 नामक यह अणु, PD-1 प्रोटीन को बांधता है और उन्हें निष्क्रिय करता है। इस तरह से, लिम्फोसाइट ट्यूमर सेल की पहचान करता है क्योंकि यह खतरनाक नहीं है और इस पर हमला नहीं करता है, इसलिए ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया के बिना आगे बढ़ना जारी रखता है।
इस तंत्र के आधार पर ब्रेक हैं जो मानव शरीर ने ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं को रोकने के लिए विकसित किए हैं। जब ये प्रतिरक्षा प्रणाली में एक मिसमैच होता है तो ये घटनाएँ शुरू हो जाती हैं, जिससे बचाव स्वस्थ कोशिकाओं से लड़ते हैं, जिनकी उन्हें रक्षा करनी चाहिए। PD-1 और PD-L1 के बीच जो संचार स्थापित किया गया है, वह डिजाइन की गई रणनीतियों का हिस्सा है ताकि प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर की कोशिकाओं को स्वयं पहचान ले और उन्हें खतरनाक न समझे। यही है, हमलावर एजेंटों या घातक कोशिकाओं पर हमला करने के लिए जो अनियंत्रित रूप से दोहराते हैं, लेकिन अपने स्वयं के स्वस्थ कोशिकाओं के लिए नहीं। समस्या तब उत्पन्न होती है जब ट्यूमर पीडी-एल 1 उत्पन्न करने वाली स्वस्थ कोशिकाओं के रूप में खुद को प्रच्छन्न करते हैं या इसे ओवरएक्सप्रेस करते हैं, जो उन्हें अपने विनाश को खत्म करने की अनुमति देता है।
रिबास ने जो दवा विकसित की है वह लिम्फोसाइटों के पीडी -1 रिसेप्टर को अवरुद्ध करती है, जिससे ट्यूमर कोशिकाएं अब खुद को स्वस्थ नहीं रख सकती हैं। अध्ययन से पता चलता है कि इस दवा के लिए धन्यवाद, लिम्फोसाइट्स न केवल प्राथमिक नियोप्लाज्म से लड़ते हैं, बल्कि मेटास्टेस भी हैं।
प्रयोगशालाओं ने इस चिकित्सीय रणनीति के महत्व को महसूस किया है और इन आशाजनक मार्गों की खोज करने के लिए अपने प्रयासों (और उनके संसाधनों) को समर्पित कर रहे हैं जिन्होंने पहले ही अपना पहला परिणाम दिया है। यह ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब से, अपने व्यापार के नाम में आईपीलिमिताब (यर्वॉय का मामला है), जो पिछले साल दिसंबर में स्पेनिश बाजार में मेटास्टैटिक मेलेनोमा के इलाज के लिए आया था जिसमें पिछले उपचार विफल हो गए थे।
यह दवा एक अन्य टी-सेल झिल्ली प्रोटीन (CTLA4) को अवरुद्ध करती है जो बचाव की सक्रियता को भी बाधित करती है। लैम्ब्रोलीज़ुमैब की तरह, दवा प्रतिरक्षा प्रणाली सेल रिसेप्टर को बांधती है और उन्हें नियोप्लास्टिक कोशिकाओं पर हमला करने की अनुमति देती है।
शायद कैंसर इम्यूनोथेरेपी का भविष्य किसी एक को नहीं, बल्कि कई ऐसे स्विच हैं, जो लिम्फोसाइट गतिविधि को बंद कर देते हैं। इस पते पर ASCO में प्रस्तुत किए गए अन्य कार्यों को इंगित करता है। न्यू यॉर्क में मेमोरियल स्लोन-केटरिंग कैंसर सेंटर में लुडविग सेंटर फॉर कैंसर इम्यूनोथेरेपी के शोधकर्ताओं ने दो दवाओं को संयुक्त किया है जो प्रतिरक्षा नियंत्रण अवरोधकों पर कार्य करती हैं। उनमें से एक ipilimumab है। अन्य एक विकासशील दवा है जिसे निवलुम्ब (एक और पीडी -1 अवरोधक) कहा जाता है। इस तथ्य के बावजूद कि परीक्षण मेटास्टैटिक मेलानोमा के साथ रोगियों (86) के एक छोटे समूह तक सीमित था, कुछ खुराकों में 12 सप्ताह में आधे रोगियों में 80% ट्यूमर में कमी आई।
ये कुछ सबसे मजबूत नौकरियां हैं। लेकिन कई और दवाएं हैं जो उन तरीकों की खोज कर रही हैं जो कैंसर के खिलाफ लिम्फोसाइटों की कार्रवाई को धीमा करने वाले अवरोधों को खत्म करते हैं। कुछ एक ही विषय पर भिन्नताएं हैं, जैसे कि ट्यूमर सेल लिगेंड का निषेध, पीडी-एल 1 अणु। इस मामले में, रिसेप्टर को लिम्फोसाइटों में अवरुद्ध नहीं किया जाता है जो उन्हें अभिनय से रोकता है, लेकिन उन्हें भ्रमित करने के लिए कैंसर द्वारा इस्तेमाल किया जाने वाला लालच।
बार्सिलोना में वल डी'ह्रबोन अस्पताल एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (मेडी 4736) के परीक्षण में भाग लेता है जो मेडीम्यून प्रयोगशाला द्वारा विकसित पीडी-एल 1 को अवरुद्ध करता है। स्तन कैंसर यूनिट और केंद्र की मेलानोमा इकाई के प्रमुख जेवियर कोर्टेस बताते हैं कि वे स्तन कैंसर के रोगियों में इसके प्रभावों का विश्लेषण कर रहे हैं। "हमारे पास अनंतिम लेकिन बहुत दिलचस्प आंकड़े हैं, " वे कहते हैं।
किसी भी मामले में, कैंसर के लिए लागू इम्यूनोथेरेपी से संबंधित अभी भी अनसुलझे मुद्दे हैं। उदाहरण के लिए, रोगियों के बीच अलग प्रतिक्रिया। जबकि कुछ में यह सीमित है, दूसरों में यह शानदार है। रिबास एक मेलेनोमा रोगी के मामले का हवाला देता है, जिसने 12 साल पहले ड्रग ipilimumab के पहले परीक्षणों में भाग लिया था, और देखा कि उसका ट्यूमर कैसे गायब हो गया है। 10% मामलों में - जैसे यह - उत्तर स्थायी है। प्रतिरक्षा प्रणाली ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानना और उन्हें बे पर रखना सीखती है, जो अन्य उपचारों पर एक फायदा है। "शायद उन मामलों में जहां कुल प्रतिक्रिया होती है, क्योंकि इन रोगियों की प्रतिरक्षा प्रणाली बाकी की तरह धीमी नहीं होती है, " रिबास।
एक अन्य पहलू लंबित संकल्प यह जान रहा है कि मेलेनोमा के रोगियों और फेफड़े और गुर्दे के कैंसर में सबसे अच्छे परिणाम क्यों प्राप्त किए गए हैं। "पहले दो में, वे आमतौर पर कार्सिनोजेन्स से प्रेरित ट्यूमर होते हैं, जैसे कि सूरज या तंबाकू, जो डीएनए म्यूटेशन का कारण बनते हैं। संभावना है कि इन उत्परिवर्तन के कारण वे प्रोटीन उत्पन्न करते हैं जिन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा विदेशी के रूप में पहचाना जा सकता है और आसान है। पहचानें, "यूसीएलए डॉक्टर और शोधकर्ता जोड़ता है।
इन मुद्दों से परे, कैंसर के खिलाफ इम्यूनोथेरेपी के अच्छे परिणाम स्केटिक्स के लिए कम और कम जगह दिखा रहे हैं। जेवियर कोर्टेस कहते हैं, "विशेष रूप से मेलेनोमा के मामले में, " इसका डेटा शानदार है। "हम प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बेहतर तरीके से जानने लगे हैं, ताकि हम इसे बढ़ा सकें और इसे अनुकूलित कर सकें।"
जेवियर गुइल्म इसे प्रभावित करता है। यह विशेषज्ञ वैलेंसियन इंस्टीट्यूट ऑफ ऑन्कोलॉजी (आईवीओ) के मेडिकल ऑन्कोलॉजी का प्रमुख है, जो कि नियोप्लाज्म के उपचार में विशेष रूप से विशिष्ट है जो वैलेंसियन समुदाय में एक संदर्भ केंद्र के रूप में कार्य करता है। गुइल्म को रूपांतरित के रूप में परिभाषित किया गया है। "मैं इम्यूनोथेरेपी का संदेह था, लेकिन अब मैं इस पर विश्वास करता हूं, " वह आधी मुस्कान के साथ कहता है।
यह ऑन्कोलॉजिस्ट याद करता है कि दशकों से वे ड्रग्स (इंटरल्यूकिन, साइटोकिन्स जैसे इंटरफेरॉन) का उपयोग कर रहे हैं जो कैंसर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देते हैं। हालांकि, यह अच्छी तरह से ज्ञात नहीं था कि उन्होंने कैसे अभिनय किया। वर्तमान क्षण के साथ अंतर यह है कि "कैंसर शरीर के रक्षा तंत्र से बच जाता है और अब हम जानते हैं कि क्यों।" "अब मैं कह सकता हूं कि मैं इम्यूनोथेरेपी में विश्वास करता हूं, " वह कहते हैं, "यह एक सिद्धांत नहीं है, लेकिन यह अच्छे परिणाम देना शुरू करता है और यहां तक ​​कि कुछ मामलों में किसी भी अन्य चिकित्सा से बेहतर है।"
प्रत्येक व्यक्ति की आनुवंशिक विशेषताओं के आधार पर कीमोथेरेपी और व्यक्तिगत उपचार के अलावा, सब कुछ बताता है कि ऑन्कोलॉजी में जल्द ही इम्यूनोथेरेपी के आधार पर नए उपकरण होंगे, दवाओं का नतीजा जो पहले से ही विकसित हो रहे हैं, साथ ही साथ बाकी लाइनें भी प्रक्रिया में अनुसंधान के। "पिछले 10 वर्षों में कैंसर से संबंधित अधिक वैज्ञानिक जानकारी पिछले 2, 000 वर्षों की तुलना में उत्पन्न हुई है, " गुइल्म कहते हैं।
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